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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药剂学 » 关于溶出曲线的时间点和相似因子的计算
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善待身边人

木虫 (正式写手)

[求助] 关于溶出曲线的时间点和相似因子的计算

最近初学做仿制药，学习谢沐风老师的文献，有这么一段话，没太理解，请各位虫友指教：

1 测定时间点和结束时间点的设定
对测定时间点，普通速释制剂与肠溶制剂为 5 、  1 0 、1 5 、3 0 、4 5 、6 0 、9 0 、1 2 0   mi n ，此后每隔 1   h  直至 6   h止，在 p H   1 ． 2介质中为2   h ；缓／ 控释制 剂为 l 5 、3 O 、4 5 、6 0 、9 0 、1 2 0   mi n ，3 、 4 、5 、6 、8 、  
1 0  l 2 、2 4   h 。其间，当连续两点溶出率均达 8 5 ％  以上且差值在 5 ％以内时，试验则可提前结束。
2 溶出曲线相似性判定
2 ． 1 普通速释制剂与肠溶制剂
2 ． 1 ． 1 仿制药研发
参比制剂在 1   5～ 3 0   mi n平均溶出率达85%以上：对应于参比制剂平均溶出率分别为60%和8 5 ％两个时间点，两者平均溶出率的偏差均小于1 5 ％；或 F2 因子大于4 2 。  

我做的是普通的包衣片，取了5 10 15 20 30 45这几个时间点，溶出度分别如下，
时间                0        5                  10                15               20               30                45
仿制药        0        5.5               22.3                38.2               52.3              74.8                90.8       
参比制剂        0        15.5             37.4            55.2          69            87            92.6       

计算的时候 我舍弃了20和45分钟的点，F2为42.8
如果只舍弃45分钟的点，保留20分钟的点，则F2只有41

我的仿制药可以认为相似吗？请大家多多指点，谢谢了
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1楼 2012-06-17 11:59:29
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回帖置顶 ( 共有1个 )

善待身边人

木虫 (正式写手)
善待身边人: 回帖置顶 2012-06-17 14:38:56
谢老师的文献里还有两句话
(一)     在溶出率85％ 以上的时间点应不多于一个，否则将会使F2因子变大
（二）F2因子计算时的时间点确定
    3．1 参比制剂在15～30min内平均溶出率达85%以上：比较15、3O和45 min三个时间点。

根据第一句话，由于参比制剂30min的溶出率已经达到87%（大于85%），所以应该舍去45分钟这个时间点的数据；可是，根据第二句话，应该比较15、3O和45 min三个时间点。
这是怎么回事啊？为什么出现矛盾呢？ 请大家指点，应该怎么理解这几句话？
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3楼2012-06-17 14:37:23
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billy96406

铁杆木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
善待身边人: 金币+1 2012-06-17 14:25:54
leecius: 金币+1, 谢谢！ 2012-06-18 23:48:47
当连续两点溶出率均达 8 5 ％  以上且差值在 5 ％以内时，试验则可提前结束。
你30、45分钟的溶出率差值大于5%，所以你的需要再增加60分钟取样点。你不能随便舍去取样点。单纯从数据上看，你的制剂溶出比参比制剂偏快。
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2楼2012-06-17 12:05:37
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普通回帖

善待身边人

木虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by billy96406 at 2012-06-17 12:05:37
当连续两点溶出率均达 8 5 ％  以上且差值在 5 ％以内时，试验则可提前结束。
你30、45分钟的溶出率差值大于5%，所以你的需要再增加60分钟取样点。你不能随便舍去取样点。单纯从数据上看，你的制剂溶出比参比制剂偏 ...

谢老师的文献里还有两句话
(一)     在溶出率85％ 以上的时间点应不多于一个，否则将会使F2因子变大
（二）F2因子计算时的时间点确定
    3．1 参比制剂在15～30min内平均溶出率达85%以上：比较15、3O和45 min三个时间点。

根据第一句话，由于参比制剂30min的溶出率已经达到87%（大于85%），所以应该舍去45分钟这个时间点的数据；可是，根据第二句话，应该比较15、3O和45 min三个时间点。
这是怎么回事啊？为什么出现矛盾呢？ 请您指点，应该怎么理解这几句话？ 非常感谢
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4楼2012-06-17 14:39:51
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yuqufan

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
leecius: 金币+1, 谢谢！ 2012-06-18 23:48:52
( 1) 参比制剂平均溶出率在“结束时间”内
达85％以上，对应于参比制剂平均溶出率分别为
40％和85％两个时间点，两者平均溶出率的偏差
均小于±15％；或ƒ2 因子大于42。


根据参比制剂的情况来看，应该取10、30、45分钟的点。
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5楼2012-06-18 11:51:59
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yuqufan

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★
善待身边人: 金币+2 2012-06-18 17:21:41
上面写错了。
参比制剂在15 ～ 30 min 平均溶出率达85％
以上：对应于参比制剂平均溶出率分别为60％和
85％两个时间点，两者平均溶出率的偏差均小于
±15％；或ƒ2 因子大于42。

根据参比制剂的情况来看，应该取10、15、30分钟的点。
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6楼2012-06-18 11:57:32
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xbqewpq

荣誉版主 (著名写手)

魂兮

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
善待身边人: 金币+1 2012-06-18 17:25:39
参比制剂溶出速率比仿制药快多了。F2大于50不是才认为相似吗。

谢的也只是经验之谈，不一定作为标准吧。
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红颜远，相思苦，几番意，难相付。十年情思百年渡，不斩相思不忍顾！
7楼2012-06-18 13:55:48
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善待身边人

木虫 (正式写手)
引用回帖:
6楼: Originally posted by yuqufan at 2012-06-18 11:57:32
上面写错了。
参比制剂在15 ～ 30 min 平均溶出率达85％
以上：对应于参比制剂平均溶出率分别为60％和
85％两个时间点，两者平均溶出率的偏差均小于
±15％；或ƒ2 因子大于42。

根据参比制剂的情况来看 ...

谢老师的文献里说“参比制剂在15～30min内平均溶出率达85%以上：比较15、3O和45 min三个时间点。” 这句话怎么理解啊？不是说“在溶出率85％ 以上的时间点应不多于一个，否则将会使F2因子变大”吗？要是取45分钟的点，岂不是有两个点超过85%了？
另外，我需要比较5分钟和20分钟的点吗？
为什么大家普遍觉得相似因子大于50才相似呢？我这种情况是不是大于42就可以了？ 请赐教 多谢多谢
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8楼2012-06-18 17:24:39
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善待身边人

木虫 (正式写手)
引用回帖:
7楼: Originally posted by xbqewpq at 2012-06-18 13:55:48
参比制剂溶出速率比仿制药快多了。F2大于50不是才认为相似吗。

谢的也只是经验之谈，不一定作为标准吧。

我刚学做仿制药，好多东西都不会，请问，做口服固体制剂仿制药的时候，一般参照什么标准呢？我看指导原则上没有明确说相似因子的标准啊？
是不是四种溶出介质中，相似因子都要50以上才可以啊？有没有什么权威性的法规啊？
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9楼2012-06-18 17:29:07
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zfyzfy070707

木虫 (著名写手)
引用回帖:
9楼: Originally posted by 善待身边人 at 2012-06-18 17:29:07
我刚学做仿制药，好多东西都不会，请问，做口服固体制剂仿制药的时候，一般参照什么标准呢？我看指导原则上没有明确说相似因子的标准啊？
是不是四种溶出介质中，相似因子都要50以上才可以啊？有没有什么权威性的 ...

相似因子都要50以上才可以，像你这种药的情况，应选5,10,15,20,30min这几个点比较计算f2
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10楼2012-06-18 20:40:28
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