应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

Znn3bq.jpeg
小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 如何控制ppm级别的杂质。。
汕头大学海洋科学接受调剂
261/3返回列表123下一页
查看: 4260  |  回复: 25
只看楼主 @他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看

1984lhyin

金虫 (正式写手)

[交流] 如何控制ppm级别的杂质。。 已有15人参与

各位大侠好，兄弟最近在做一个仿制药，药典标准提高后最后一步的原料——烷基氯代物为基因毒性杂质需要控制在2.5ppm以下，现在工艺控制在2.5ppm左右，但是有点不放心，想着最好能控制到1ppm以下就好了。。。其中产物跟这个杂质都是N-烷基哌嗪盐酸盐，杂质为烷基氯，产物为氯被其他基团取代化合物，反应液HPLC检测，转化率>99.9%，游离态的杂质是油状物的，极性很小（PE：EA=5:1，Rf=0.4），游离态产物极性比较大（DCM：MeOH=10:1，Rf=0.3），试过的方法包括：石油醚打浆过夜、粗产品成盐前重结晶、成盐后重结晶及二次重结晶、成盐后中和二次成盐、成盐后换溶剂重结晶等方法，都能有一些效果，但是都不是很显著，显著想着用活性炭吸附游离态尝试一下，求教使用过活性炭的高手，这种吸附小极性的活性炭那种规格的比较好呢？其他还有什么方法能有效地控制这种ppm级别的杂质呢？还望不吝赐教啊
回复此楼

» 收录本帖的淘帖专辑推荐

好书

» 猜你喜欢

» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
1楼 2014-08-25 09:59:53
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

wachina

至尊木虫 (知名作家)
趁早放弃这个想法，活性炭没用
赞一下(1人) 回复此楼
6楼2014-08-28 08:43:20
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

lujun2008

铜虫 (小有名气)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
具体建议想不出，但是思路就是你必须在成盐前就把它控制在2.5ppm以下，成盐后再去除一点就合格了！
赞一下(1人) 回复此楼
7楼2014-08-28 09:09:21
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

fepwjh7

新虫 (初入文坛)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
活性炭对于极性选择是很差的，基本做不到你想要的效果。还是把前面一步步从严控制好了，后面才放心，楼主这样想一步到位可能得不偿失。
赞一下(1人) 回复此楼
8楼2014-08-28 09:37:46
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

1984lhyin

金虫 (正式写手)
引用回帖:
3楼: Originally posted by jhy1130 at 2014-08-27 09:53:02
用767针用活性炭热虑一下，再重结晶试一下。

找到活性炭试过了，效果确实不行。。
赞一下(1人) 回复此楼
10楼2014-08-28 12:30:10
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

himazhang

木虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
active carbon 肯定没用的，ppm级别的原料还放在最后一步，路线不太合理。能否用活性高的亲和试剂把氯代烷烃消耗掉？比如加入胺类或其他限量高的化合物。
赞一下(1人) 回复此楼
孤舟蓑笠翁，独钓寒江雪
14楼2014-08-28 16:53:18
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

yanqiwk

铁虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
烷基磺酸酯也是遗传毒性杂质，挺麻烦的
赞一下(1人) 回复此楼
19楼2014-09-01 14:42:34
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

vicxu

金虫 (小有名气)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
楼主能不能说说你把此杂质控制下来的大概思路？
赞一下(1人) 回复此楼
24楼2015-05-05 13:15:12
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
普通回帖

jiangrg1

至尊木虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
可否利用两者的熔点/沸点差异呢？比如将产物加热至熔融状态，充分分散下用真空状态下抽去杂质；或者熔融状态下用活性炭吸附掉杂质。要点是将产物充分分散后再处理！
谅解门外汉的建议，班门弄斧了。
赞一下 回复此楼
2楼2014-08-27 08:51:05
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

jhy1130

铁杆木虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
用767针用活性炭热虑一下，再重结晶试一下。
赞一下 回复此楼
3楼2014-08-27 09:53:02
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

liujing068

木虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
控制策略问题，你找个风险很高，限度2.5，工艺实际也在2.5，一不留神就过去了。
在烷基化之后对中间体进行严格控制之后再投下一步反应。
赞一下 回复此楼
又是木虫了！！！
4楼2014-08-27 14:04:15
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

1984lhyin

金虫 (正式写手)
引用回帖:
4楼: Originally posted by liujing068 at 2014-08-27 14:04:15
控制策略问题，你找个风险很高，限度2.5，工艺实际也在2.5，一不留神就过去了。
在烷基化之后对中间体进行严格控制之后再投下一步反应。

我估计这位兄弟没仔细看我的帖子或者是我说的不够清楚，我现在的工艺是2.5，之所以求助大家是想控制到1ppm，这一步是最后一步，需要控制的杂质就是它的原料，不过总之还是感谢你的回复
赞一下 回复此楼
5楼2014-08-28 08:29:57
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

1984lhyin

金虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by jiangrg1 at 2014-08-27 08:51:05
可否利用两者的熔点/沸点差异呢？比如将产物加热至熔融状态，充分分散下用真空状态下抽去杂质；或者熔融状态下用活性炭吸附掉杂质。要点是将产物充分分散后再处理！
谅解门外汉的建议，班门弄斧了。

呵呵，谢谢，基本不可行
赞一下 回复此楼
9楼2014-08-28 12:29:34
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 1984lhyin 的主题更新
261/3返回列表123下一页
普通表情 龙 兔 虎 猫 高级回复 (可上传附件)
最具人气热帖推荐 [查看全部] 作者 回/看 最后发表
[考研] 291分调剂 +8 上岸小莹加油 2026-04-09 9/450 2026-04-15 00:41 by zzzggc
[考研] 药学求调剂 +11 喽哈加油 2026-04-14 13/650 2026-04-14 21:14 by qingfeng258
[考研] 求助调剂，跨调 +18 X十甫寸Y 2026-04-11 19/950 2026-04-14 19:26 by Art1977
[考研] 各位老师好，求调剂，本科211，一志愿天津大学生物与医药学硕，差两名录取。 +11 路六六jjj 2026-04-13 11/550 2026-04-14 16:01 by zs92450
[考研] 305求调剂 +8 玛卡巴卡boom 2026-04-11 8/400 2026-04-14 09:04 by pengliang8036
[考研] 本科西工大 324求调剂 +5 wysyjs25 2026-04-10 5/250 2026-04-13 23:08 by pies112
[考研] 一志愿211 0703化学 346分求调剂 +26 土豆er? 2026-04-09 29/1450 2026-04-13 15:15 by 独醉梦孤城
[考研] 一志愿华工085600 331分 +7 天下ww 2026-04-09 7/350 2026-04-13 09:01 by lhj2009
[考研] 280求调剂 +13 wzzz王 2026-04-09 13/650 2026-04-12 00:31 by 勇攀高峰0126
[考研] 调剂 +10 只叙离别辞 2026-04-09 12/600 2026-04-11 20:57 by 逆水乘风
[考研] 303求调剂 +14 SereinQ 2026-04-10 15/750 2026-04-11 20:43 by 蓝云思雨
[考研] 283求调剂 086004考英二数二 +17 那个噜子 2026-04-10 18/900 2026-04-11 16:27 by 明月此时有
[考研] 283求调剂 +22 那个噜子 2026-04-09 22/1100 2026-04-11 10:41 by 逆水乘风
[考研] 本科211 工科085400 280分求调剂 可跨专业 +11 LZH（等待调剂中 2026-04-10 11/550 2026-04-11 08:39 by zhq0425
[考研] 计算机类求调剂，22408-274分 +7 上岸de小虫 2026-04-09 8/400 2026-04-10 19:56 by fxue1114
[考研] 298求调剂 +13 钉叮咚冬瓜 2026-04-09 13/650 2026-04-10 15:49 by jiajinhpu
[考研] 初试分332，一志愿报考西北工业大学， +11 故人?? 2026-04-09 11/550 2026-04-09 21:54 by JineShine
[考研] 085501机械英二77总分294求调剂，接受跨专业学习 +6 守法公民亓纪 2026-04-08 6/300 2026-04-09 15:55 by wp06
[考研] 283电子信息求调剂 +4 三石WL 2026-04-08 4/200 2026-04-09 10:21 by wp06
[考研] 286求调剂 +19 Faune 2026-04-08 20/1000 2026-04-09 08:36 by 哦哦123
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭