应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 如何控制ppm级别的杂质。。
51/1返回列表
查看: 4099  |  回复: 25
只看楼主 @他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看
当前只显示满足指定条件的回帖，点击这里查看本话题的所有回帖

1984lhyin

金虫 (正式写手)

[交流] 如何控制ppm级别的杂质。。 已有15人参与

各位大侠好，兄弟最近在做一个仿制药，药典标准提高后最后一步的原料——烷基氯代物为基因毒性杂质需要控制在2.5ppm以下，现在工艺控制在2.5ppm左右，但是有点不放心，想着最好能控制到1ppm以下就好了。。。其中产物跟这个杂质都是N-烷基哌嗪盐酸盐，杂质为烷基氯，产物为氯被其他基团取代化合物，反应液HPLC检测，转化率>99.9%，游离态的杂质是油状物的，极性很小（PE：EA=5:1，Rf=0.4），游离态产物极性比较大（DCM：MeOH=10:1，Rf=0.3），试过的方法包括：石油醚打浆过夜、粗产品成盐前重结晶、成盐后重结晶及二次重结晶、成盐后中和二次成盐、成盐后换溶剂重结晶等方法，都能有一些效果，但是都不是很显著，显著想着用活性炭吸附游离态尝试一下，求教使用过活性炭的高手，这种吸附小极性的活性炭那种规格的比较好呢？其他还有什么方法能有效地控制这种ppm级别的杂质呢？还望不吝赐教啊
回复此楼

» 收录本帖的淘帖专辑推荐

好书

» 猜你喜欢

» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
1楼 2014-08-25 09:59:53
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

jhy1130

铁杆木虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
用767针用活性炭热虑一下，再重结晶试一下。
赞一下 回复此楼
3楼2014-08-27 09:53:02
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
查看全部 26 个回答

jiangrg1

至尊木虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
可否利用两者的熔点/沸点差异呢？比如将产物加热至熔融状态，充分分散下用真空状态下抽去杂质；或者熔融状态下用活性炭吸附掉杂质。要点是将产物充分分散后再处理！
谅解门外汉的建议，班门弄斧了。
赞一下 回复此楼
2楼2014-08-27 08:51:05
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

liujing068

木虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
控制策略问题，你找个风险很高，限度2.5，工艺实际也在2.5，一不留神就过去了。
在烷基化之后对中间体进行严格控制之后再投下一步反应。
赞一下 回复此楼
又是木虫了！！！
4楼2014-08-27 14:04:15
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

1984lhyin

金虫 (正式写手)
引用回帖:
4楼: Originally posted by liujing068 at 2014-08-27 14:04:15
控制策略问题，你找个风险很高，限度2.5，工艺实际也在2.5，一不留神就过去了。
在烷基化之后对中间体进行严格控制之后再投下一步反应。

我估计这位兄弟没仔细看我的帖子或者是我说的不够清楚，我现在的工艺是2.5，之所以求助大家是想控制到1ppm，这一步是最后一步，需要控制的杂质就是它的原料，不过总之还是感谢你的回复
赞一下 回复此楼
5楼2014-08-28 08:29:57
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
查看全部 26 个回答
普通表情 龙 兔 虎 猫 高级回复 (可上传附件)
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭