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oleland8826

木虫 (著名写手)

[求助] LDA、苯基锂拔氢反应求助已有7人参与

本人最近初次使用二异丙基氨基锂、苯基锂进行拔氢反应,效果不好,重现性差,拔氢反应式,请见上传的附件照片,请大侠们指点。
           操作: 在抽真空,氮气保护下,用注射器 把中间体原料在-50度滴加到LDA(1.5eq)(或苯基锂3.8eq),然后缓慢升至15-20度反应16小时(文献要求室温反应16小时),降温至-10度,加入水淬灭反应,EA萃取,饱和氯化钠水溶液洗涤有机相,有机相干燥,旋干,得油状物(重现性太差),用苯基锂的那步反应杂质多。
                  请问是我哪里操作问题了?请有机锂试剂使用经验丰富的大侠指点指点。谢谢。
LDA、苯基锂拔氢反应求助
拔氢反应式.jpg
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oleland8826

木虫 (著名写手)

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2楼: Originally posted by v十一郎v at 2014-03-11 22:29:48
LDA自制?如果是自制,LDA是关键。可以说一下你的LDA制备过程。

LDA自制也做过,市售LDA也做过,都差不多,LDA制备:往二异丙胺的无水THF(无水无氧)-60度滴加正丁基锂,滴毕-30度反应1小时,滴加中间体原料,然后缓慢升至室温反应。
6楼2014-03-12 09:33:28
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oleland8826

木虫 (著名写手)

引用回帖:
3楼: Originally posted by wlms2005 at 2014-03-11 23:22:06
我认为是你加料顺序错了,第一步的产物本身应该就很杂

原料分别往LDA和苯基锂也加过,LDA和苯基锂往原料中也加过。都差不多。
7楼2014-03-12 09:35:11
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oleland8826

木虫 (著名写手)

引用回帖:
4楼: Originally posted by xwy214 at 2014-03-12 08:43:43
你是三抽三放吗?滴加过程中严格控温了没有?我觉得滴加过程是不是温度没控制好,所以副产物比较多

是三抽三放,滴加温度控制在-45度左右。
8楼2014-03-12 09:35:50
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oleland8826

木虫 (著名写手)

引用回帖:
5楼: Originally posted by yi_wang at 2014-03-12 09:29:32
控温应该还要再低点吧,还有加料顺序似乎也不是很合理,无水无氧的环境也是一个关键,这个反应对实验环境要求不低。

正反加料顺序都试过,都一样的效果。个人觉得是无水无氧操作极为关键。
9楼2014-03-12 09:37:19
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oleland8826

木虫 (著名写手)

引用回帖:
10楼: Originally posted by asd12398 at 2014-03-12 10:28:09
投料比是多少,增加投料比例。LDA和苯基锂的利用率低。第一步如果反应不纯的话。会杂质较多...

LDA 1.8当量   苯基锂  3.8当量。
第一步底物是油状物,柱层析提纯得到的第一步底物用LDA效果较好。非柱层析的效果很差。
11楼2014-03-12 11:08:57
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oleland8826

木虫 (著名写手)

顶,,请虫友们多发言。
12楼2014-03-12 21:39:14
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oleland8826

木虫 (著名写手)

引用回帖:
13楼: Originally posted by v十一郎v at 2014-03-13 00:13:41
1、LDA制备:直接用金属锂,氩气保护,注意:不能用氮气;
2、LDA与原料比(增加LDA用量)
3、反应温度...

你好,氮气、氩气有这么大的区别吗?你用过LDA很多吗?请问一下,LDA能否把氯变成羟基?谢谢。
16楼2014-03-14 22:10:01
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oleland8826

木虫 (著名写手)

引用回帖:
15楼: Originally posted by mzj19881101 at 2014-03-13 16:57:33
第一步反应控制很关键,LDA操作的一般条件,反应的温度对于你这个反应而言,低温反应较好,如果第一步产物能拿出来,用苯基锂试剂(溴苯和丁基锂)反应不好,可以用苯基格式试剂进行加成反应!(苯基格式试剂可以用氯 ...

第一步文献报道在-50度滴加LDA,然后升至室温反应。室温在8度时反应过夜,原料反应不完全。 请问LDA能否把氯变成羟基?我这个第一步反应是否更容易发生分子间反应?
17楼2014-03-14 22:14:10
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oleland8826

木虫 (著名写手)

顶,请虫友多发言。
18楼2014-03-15 11:57:31
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