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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 化学六类药合成工艺研究流程
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zhangrui1987

木虫 (正式写手)

[求助] 化学六类药合成工艺研究流程

本人小白，刚毕业进公司。现在接触到一个关于化学六类仿制药的项目。让做合成工艺的流程。如下所示。但是主管说还不具体。还需要进一步细化。然后在这里我也有好几个问题没有搞清楚。
问题1：在做小试合成研究时候，结构确证包含杂质的结构确证么？杂质分析安排在小试优化之后还是在哪里？
问题2：下面11项目中，主管说让补充相关中试之前的方案。具体有什么方案呢？是不是有什么中试车间设备的清洗方案之类的？还有其它的方案么？
问题3：按照如下的项目来的话，中试预实验1批，中试3批，工艺验证3批，现场抽查3批，一共就是10批次。。可是上次主管说没有必要做怎么多批次。是怎么回事？
问题4：请再次帮我看一下如下所示的合成工艺具体的安排。有什么不足或者错误的地方，请指正？
万分感谢！！！

1        资料调研        设计合成路线；并撰写方案               
2        购买所需原料及试剂        购买所需原料及试剂                       
3        原料药小试合成工艺研究        小试合成工艺研究               
4        原料药的结构确证        对小试合成得到的原料药进行相关结构确证                               
5        原料药合成工艺优化        完成原料药反应过程及有关物质的控制工艺优化               
5.1        温度对合成工艺的影响        考察温度温度对合成工艺的影响                               
5.2        反应时间对合成工艺的影响        考察反应时间对合成工艺的影响                               
5.3        考察反应物料比对合成工艺的影响        考察反应物料比对合成工艺的影响                               
5.4        原料药精制条件优化          优化原料药精制的方法               
6     杂质的全合成        根据药典标准报道相关杂质，完成相关杂质合成                               
7     杂质结构确证        完成杂质的结构确证                               
8        原料药小试三批的制备        完成小试三批样品的制备               
10        原料药小试三批样品的全检        完成原料药小试三批的全检               
11        补充中试文件        考察中试车间，完成中试相关文件                               
12        中试预实验         完成中试预实验                       
13        中试三批        完成中试三批样品的制备                       
14        工艺验证三批        完成工艺验证三批样品的制备               
15        现场检查三批        完成现场检查三批样品的制备
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若你喜欢怪人，其实我很美。
1楼2013-08-05 13:52:56
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419855486

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
zhangrui1987: 金币+10, ★★★很有帮助, 那是不是上面第4点，原料药结构确证就包括产品，部分中间体，杂质的结构确证？ 2013-08-06 14:04:07
1小试包括杂质结构确证
2设备验证、设备清洁验证。
3中试看你小试工艺做的是否成熟，如果为了省钱可以少做，不一定要做3批，然后工艺验证就不用做了，所有公司基本都是编数据的，只要前后数据造圆就可以了，你新人不懂，做了是要钱的，还要处理污染物。懂不？
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4楼2013-08-06 13:14:48
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ypzc0818

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
zhangrui1987: 金币+5, ★有帮助, 谢谢您的指导。。。 2013-08-06 14:13:15
六类仿制药，是需要购买原研对照品的，若杂质谱和原研的一致，杂质含量和原研差不多或是优于原研，就不需要合成每一个杂质了。
中试之前需要把液相、气相相关的检查方法同步摸索出来，这是不是也应该写到方案中啊。
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学无止境
5楼2013-08-06 14:06:52
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ypzc0818

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
zhangrui1987: 金币+5, ★★★很有帮助 2013-08-06 15:11:04
引用回帖:
6楼: Originally posted by zhangrui1987 at 2013-08-06 14:13:01
恩恩，你的意思：
1. 是要在购买原料及试剂那里，要加上购买原研产品是么？
2. 杂质的全合成之前，要做杂质分析，您的意思是？看看自己做的跟原研的对比？

对了，您说的杂质谱跟原研的对比，一般是根据液相数 ...

是啊，可以在购买原料和试剂时购买，也可以晚些购买，因为牵扯有效期问题，如果前期工艺摸索时间太长，早买原研品会过期的。还有就是最好一块买产品的标准品，做方法研究时使用。
工艺确定了，通过液相进行与原研品杂质谱分析，看看杂质个数，杂质种类是否一致，杂质大小是否接近，若一直就不必合成杂质了，如出现新的杂质，且超过鉴定限了，就要合成出来并做结构确证。
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学无止境
7楼2013-08-06 14:47:40
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ypzc0818

木虫 (小有名气)
引用回帖:
8楼: Originally posted by zhangrui1987 at 2013-08-06 15:10:41
原研原料药就是做杂质研究时候使用是吧？你说最好一起买的标准品是指什么呢？杂质的标准品么？方法研究是指。。

我现在脑子里一团浆糊。。

6类药是要求小试要三批么？做出来的小试产品用途有哪些呢？除了做结 ...

仿制药的理念就是要：“仿制要同”啊，只有和原研的对比才能知道自己做的产品怎么样啊，所以杂质分析时一定要和原研品对比。我说的标准品是指中检所标定的你所做产品的标准品，用来标定含量的
方法研究是指：生产出样品要检验吧，没有方法怎么检验啊，所以在研究工艺的同时，也需摸索出产品检测方法，用于检测产品是否合格。
小试三批就是对工艺的一个验证，中试三批;体现的是从小试向大生产转移所做的中间规模的验证，好多企业为了成本问题，中试产品也用来做申报批次试验。正规的程序是：小试-中试-大生产。
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学无止境
9楼2013-08-06 15:25:01
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普通回帖

zhangrui1987

木虫 (正式写手)
2楼2013-08-05 16:50:15
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zhangrui1987

木虫 (正式写手)
3楼2013-08-06 09:36:24
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zhangrui1987

木虫 (正式写手)
引用回帖:
5楼: Originally posted by ypzc0818 at 2013-08-06 14:06:52
六类仿制药，是需要购买原研对照品的，若杂质谱和原研的一致，杂质含量和原研差不多或是优于原研，就不需要合成每一个杂质了。
中试之前需要把液相、气相相关的检查方法同步摸索出来，这是不是也应该写到方案中啊。

恩恩，你的意思：
1. 是要在购买原料及试剂那里，要加上购买原研产品是么？
2. 杂质的全合成之前，要做杂质分析，您的意思是？看看自己做的跟原研的对比？

对了，您说的杂质谱跟原研的对比，一般是根据液相数据来看么，看杂质峰的保留时间，杂质峰的面积之类的。
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若你喜欢怪人，其实我很美。
6楼2013-08-06 14:13:01
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zhangrui1987

木虫 (正式写手)
引用回帖:
7楼: Originally posted by ypzc0818 at 2013-08-06 14:47:40
是啊，可以在购买原料和试剂时购买，也可以晚些购买，因为牵扯有效期问题，如果前期工艺摸索时间太长，早买原研品会过期的。还有就是最好一块买产品的标准品，做方法研究时使用。
工艺确定了，通过液相进行与原研 ...

原研原料药就是做杂质研究时候使用是吧？你说最好一起买的标准品是指什么呢？杂质的标准品么？方法研究是指。。

我现在脑子里一团浆糊。。

6类药是要求小试要三批么？做出来的小试产品用途有哪些呢？除了做结构确证，杂质的研究，还有其余的么？拿去做制剂小试？

然后中试产品的用途有哪些呢？
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若你喜欢怪人，其实我很美。
8楼2013-08-06 15:10:41
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ypzc0818

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

引用回帖:
8楼: Originally posted by zhangrui1987 at 2013-08-06 15:10:41
原研原料药就是做杂质研究时候使用是吧？你说最好一起买的标准品是指什么呢？杂质的标准品么？方法研究是指。。

我现在脑子里一团浆糊。。

6类药是要求小试要三批么？做出来的小试产品用途有哪些呢？除了做结 ...

http://muchong.com/bbs/viewthread.php?tid=3698602&fpage=2
这有个仿制药研发流程，可以看看，希望对你有帮助。
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学无止境
10楼2013-08-06 15:28:34
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