| 查看: 1875 | 回复: 6 | |||||
| 当前只显示满足指定条件的回帖，点击这里查看本话题的所有回帖 | |||||
c402073239金虫 (正式写手)
|
[求助]
新药杂质请教？？？？？
|
||||
|
请教各位大侠： 本人刚接触新药研发分析工作，对于一些问题请教大家： 1：一般给你一个未知物质，怎么能根据物质结构制定分析方法？比如说：什么样的物质采用非水滴定，如果采用HPLC的话，氨基柱、苯基柱、硅胶柱等适合检测什么类型的物质？ 2：对于这些未知的杂质，杂质的对照品一般怎么标化？杂质一般都是没有标准对照品。 3：对于标化出来的杂质对照品由于量很少，杂质计算前是否要对杂质采用加校正因子自身对照对杂质进行校正？相似因子一般怎么计算？ 4：对于原料、中间体是否要做验证还是简单的对方法进行确认？一般要做哪些方面的验证？原料和中间体的对照品一般怎么得到？ 恳请相关质量研究高手给小弟赐教一些经验和方法！非常感谢！！！  |
回复此楼» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 有机合成，药物研发，工艺优化 | 制剂色谱分析 | 药研析疑 |
» 猜你喜欢
26在职申博—生物与医药—抗体/ADC药物方向，江浙沪，有项目，可带资。
已经有1人回复
-
2026年山东大学海洋学院生物与医药博士招生-李霞课题组
已经有0人回复
-
药物学论文润色/翻译怎么收费?
已经有274人回复
-
博士研究生招生
已经有0人回复
-
288分求调剂
已经有0人回复
-
药理学、临床药学方向 调剂
已经有1人回复
-
一志愿苏州大学 生物技术与工程（086001） 初试323分，求调剂
已经有0人回复
-
三年实验室工作经历，一志愿华中农业大学微生物，总分288求调剂
已经有5人回复
-
070700求调剂
已经有1人回复
-
求调剂总分327
已经有1人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 如何确定新药的纯度
已经有8人回复
- 有关物质方法建立请教，谢谢大家
已经有16人回复
- 新药研发除杂标准
已经有1人回复
- 正大天晴达沙替尼、伊马替尼火箭神速”之我见 转载
已经有43人回复
- 我合成的氨基糖苷类的物质，进了液相色谱，峰形怎么这么奇怪？
已经有2人回复
- 有关物质的限度等问题
已经有6人回复
- 新手请教各位高手：HPLC 定性
已经有0人回复
- 请教大家一点有关物质方法学方面的问题
已经有13人回复
- 初到工作岗位，不懂之处向大家请教
已经有12人回复
- 有关物质最小峰面积设置
已经有2人回复
- 难缠的有关物质问题！分析高手请进来帮我分析下，谢谢！
已经有13人回复
- 有机合成药物的常规处理方法
已经有35人回复
- 职业规划 --一个适合大多数技术类岗位的规划
已经有39人回复
- 【求助】请教：调节流动相问题？
已经有15人回复
- 【求助】请教：检测波长问题？
已经有9人回复
- 【求助】DMAP如何纯化？
已经有15人回复
lhp123789
木虫 (正式写手)
- 应助: 55 (初中生)
- 金币: 2393.6
- 散金: 2
- 红花: 1
- 帖子: 417
- 在线: 216.1小时
- 虫号: 1050301
- 注册: 2010-07-01
- 性别: GG
- 专业: 色谱分析
【答案】应助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
c402073239: 金币+20, ★★★很有帮助, 谢谢你，欢迎常来交流！！ 很有用 2013-01-11 15:06:45
感谢参与，应助指数 +1
c402073239: 金币+20, ★★★很有帮助, 谢谢你，欢迎常来交流！！ 很有用 2013-01-11 15:06:45
|
楼上回答的已经非常全面了， 1，我会先查查有没有质量标准，包括国外的质量标准，然后根据他们的方法根据实际情况优化，在国内有的标准可能复制不了国外的方法（机器和试剂的原因吧，比如国外的死体积很小），在国外的方法基础上优化，（采用什么柱子，什么方法标准上都有） 2，杂质对照品基本上用标定的方法多，方法楼上说明的很详细了，我要说的是杂质很多是可以买到的，就是比较贵，有的10mg左右1,2万（国外） 3，这个看情况吧，一般不需要，标定法还是有一定的精确度的，用杂质就是为了得到校正因子的，你用你的杂质得到的校正因子去校正杂质，准确么。 4，原则上每个方法都需要验证的，这样才能证明你的方法适合检验你的目标物，这个看分析方法指导原则，这个讲的比较清楚， 另外，药物研发都有相应的指导原则的，多看看指导原则，那个上面讲的清楚 |
6楼2013-01-11 14:09:10
rainbowseer
铁虫 (著名写手)
- 应助: 8 (幼儿园)
- 金币: 160.4
- 散金: 151
- 红花: 1
- 帖子: 1048
- 在线: 42.1小时
- 虫号: 180185
- 注册: 2006-02-09
- 性别: GG
- 专业: 药学
3楼2013-01-09 16:13:10
qirixian2001
捐助贵宾 (小有名气)
- 应助: 7 (幼儿园)
- 金币: 213.2
- 散金: 8
- 帖子: 101
- 在线: 27.8小时
- 虫号: 470842
- 注册: 2007-11-30
- 性别: MM
- 专业: 药物分析
【答案】应助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
marktiger: 金币+1, 谢谢参与 2013-01-09 17:11:58
c402073239: 金币+30, ★★★★★最佳答案, 谢谢你，欢迎常来交流！！ 很有用 2013-01-09 20:24:26
感谢参与，应助指数 +1
marktiger: 金币+1, 谢谢参与 2013-01-09 17:11:58
c402073239: 金币+30, ★★★★★最佳答案, 谢谢你，欢迎常来交流！！ 很有用 2013-01-09 20:24:26
|
1：对于组份单一的原料药，首选精密度高，操作简便、快速的容量法测定含量，可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应须按一个方向完全进行；（2）反应要迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主要反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标化时不发生副反应）等要求。 如用容量法不适宜时，可考虑选用HPLC法，尤其在有关物质干扰，或多组份物质时，具有特殊优势。至于柱子的选择，可先采用普通C18试验，看看该化合物在柱子的保留，然后确定柱子的种类。 2：应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。 ●纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。 ●对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。 3：如果校正因子会定入标准，就要采用标准曲线法测定：精密称取杂质对照品和主成分对照品，分别制备系列溶液（涵盖定量限、标准限度），分别进样后，按最小二乘法以进样量对响应值（峰面积等）进行线性回归，求得两条标准曲线，两曲线斜率之比即为校正因子。 4：对于原料、中间体是否要做验证还是简单的对方法进行确认的具体要看你制定的检查项目。 |
4楼2013-01-09 16:59:02
lhp123789
木虫 (正式写手)
- 应助: 55 (初中生)
- 金币: 2393.6
- 散金: 2
- 红花: 1
- 帖子: 417
- 在线: 216.1小时
- 虫号: 1050301
- 注册: 2010-07-01
- 性别: GG
- 专业: 色谱分析
|
楼上回答的已经非常全面了， 1，我会先查查有没有质量标准，包括国外的质量标准，然后根据他们的方法根据实际情况优化，在国内有的标准可能复制不了国外的方法（机器和试剂的原因吧，比如国外的死体积很小），在国外的方法基础上优化，（采用什么柱子，什么方法标准上都有） 2，杂质对照品基本上用标定的方法多，方法楼上说明的很详细了，我要说的是杂质很多是可以买到的，就是比较贵，有的10mg左右1,2万（国外） 3，这个看情况吧，一般不需要，标定法还是有一定的精确度的，用杂质就是为了得到校正因子的，你用你的杂质得到的校正因子去校正杂质，准确么。 4，原则上每个方法都需要验证的，这样才能证明你的方法适合检验你的目标物，这个看分析方法指导原则，这个讲的比较清楚， 另外，药物研发都有相应的指导原则的，多看看指导原则，那个上面讲的清楚 |
5楼2013-01-11 14:08:48
