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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 关于仿制药API溶残高于原研的问题
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qiaoyanhe

木虫 (正式写手)

[交流] 关于仿制药API溶残高于原研的问题

各位老师，最近在做仿制药帕博西尼，工艺基本参照原研工艺，近期通过对原研的分析发现原研的苯甲醚溶残很低，仅有600ppm左右，而我们工艺得到的API中苯甲醚残留最好批次只做到1500ppm，已经尝试提高API真空干燥温度并增加溶剂打浆工序，但仍然无法降低苯甲醚的溶残。

现在问题是ICH规定中苯甲醚为三类溶剂，低于5000ppm就可以，但是原研制剂中苯甲醚仅有600ppm左右，那么我们溶残是否要做到与原研一致或者低于原研呢？

请各位老师、师兄师姐不吝赐教！
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生产工艺出身，后来脑子进水改行有机合成
1楼 2019-02-15 10:42:59
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

墨家

铁杆木虫 (著名写手)
★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
qiaoyanhe: 金币+5 2019-02-15 12:36:22
应该是结晶没做好，包埋了溶剂。确定没有形成共晶的话可以优化结晶条件降低溶残

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哭
2楼2019-02-15 11:23:47
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yejihua

金虫 (小有名气)
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
qiaoyanhe: 金币+10, 谢谢！ 2019-02-18 15:16:27
不需要紧跟原研，只要符合质量标准，然后API和制剂的稳定性能跟原研接近或更好就可以。
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7楼2019-02-15 14:52:50
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347741194

金虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
这个溶残不需要低于原研，符合指导原则要求即可！
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8楼2019-02-15 16:39:09
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liyanshun

铁杆木虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
引用回帖:
11楼: Originally posted by qiaoyanhe at 2019-02-18 15:18:49
我们分析检测的是原研胶囊里的残留，苯甲醚残留是用液相法检测的，这个值可信度还是挺高的...

原料药做成制剂的过程中会有制粒和干燥过程，可能会降低API的苯甲醚含量，建议用你们做出来的API做成制剂后，按照你们的方法测一下看看是否低于1500ppm了。
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其实我是一个学化学的
16楼2019-02-19 21:36:54
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普通回帖

43358052

木虫 (著名写手)

魂才
★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
qiaoyanhe: 金币+5 2019-02-15 12:34:28
可以做到这个限度1500，做到跟原研一样更好

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可遇但不渴求，正如珠穆朗玛峰的最高点，不是每个人都能登上去……
3楼2019-02-15 11:23:49
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qiaoyanhe

木虫 (正式写手)
引用回帖:
3楼: originally posted by 43358052 at 2019-02-15 11:23:49
可以做到这个限度1500，做到跟原研一样更好

这个有什么明文规定吗？有没有这样的案例呢？

我以前一直以为只要符合要求就行了
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生产工艺出身，后来脑子进水改行有机合成
4楼2019-02-15 12:36:05
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qiaoyanhe

木虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 墨家 at 2019-02-15 11:23:47
应该是结晶没做好，包埋了溶剂。确定没有形成共晶的话可以优化结晶条件降低溶残

尝试过延长结晶时间，就是保持刚析晶的温度接近四个小时，但是感觉没有什么变化
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生产工艺出身，后来脑子进水改行有机合成
5楼2019-02-15 12:37:19
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43358052

木虫 (著名写手)

魂才
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
引用回帖:
4楼: Originally posted by qiaoyanhe at 2019-02-15 12:36:05
这个有什么明文规定吗？有没有这样的案例呢？

我以前一直以为只要符合要求就行了，但是现在我们领导坚持要跟原研一样或者好于原研...

符合ICH的溶剂残留规定就可以，但前提是确保产品不是带有溶剂的晶型，猜测要么是包夹溶剂或者行程溶剂型晶型，包夹话可以粉碎后再加热除溶剂，也可以换溶剂转晶，如果是溶剂型晶型，那就必须转晶了

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可遇但不渴求，正如珠穆朗玛峰的最高点，不是每个人都能登上去……
6楼2019-02-15 13:50:04
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liyanshun

铁杆木虫 (正式写手)
★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
qiaoyanhe: 金币+5, 感谢回帖 2019-02-18 15:19:06
你们是怎么确定原研只有600的？毕竟原研原料药买不到
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其实我是一个学化学的
9楼2019-02-15 19:55:04
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mouse103

专家顾问 (著名写手)
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
qiaoyanhe: 金币+10, 感谢回帖 2019-02-18 15:21:56
测试DSC和TGA，确定苯甲醚是残留还是络合形式存在，如果是残留可以考虑粉碎后干燥（真空），如果是络合就得考虑结晶方式和条件。关注自制品的晶型是否和原研一致。
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10楼2019-02-18 10:39:16
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