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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 关于仿制药API溶残高于原研的问题
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qiaoyanhe

木虫 (正式写手)
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9楼: Originally posted by liyanshun at 2019-02-15 19:55:04
你们是怎么确定原研只有600的？毕竟原研原料药买不到

我们分析检测的是原研胶囊里的残留，苯甲醚残留是用液相法检测的，这个值可信度还是挺高的
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生产工艺出身，后来脑子进水改行有机合成
11楼2019-02-18 15:18:49
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qiaoyanhe

木虫 (正式写手)
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10楼: Originally posted by mouse103 at 2019-02-18 10:39:16
测试DSC和TGA，确定苯甲醚是残留还是络合形式存在，如果是残留可以考虑粉碎后干燥（真空），如果是络合就得考虑结晶方式和条件。关注自制品的晶型是否和原研一致。

DSC检测看不出来，TGA检测的几批样品失重基本在0.08左右，跟苯甲醚残留量不一致，从XRD上看晶型与原研是一致的，为了避免包裹溶剂在高温阶段析晶3-5小时，我感觉不像是溶剂化合物
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生产工艺出身，后来脑子进水改行有机合成
12楼2019-02-18 15:21:29
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qiaoyanhe

木虫 (正式写手)
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6楼: Originally posted by 43358052 at 2019-02-15 13:50:04
符合ICH的溶剂残留规定就可以，但前提是确保产品不是带有溶剂的晶型，猜测要么是包夹溶剂或者行程溶剂型晶型，包夹话可以粉碎后再加热除溶剂，也可以换溶剂转晶，如果是溶剂型晶型，那就必须转晶了
...

从DSC上看应该不是溶剂化合物，我再研究研究
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生产工艺出身，后来脑子进水改行有机合成
13楼2019-02-18 15:24:19
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scorpio9613

银虫 (小有名气)
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对于国内一致性评价来说，制剂要求基本理念是不能比原研差才行，否则一致性评价的话还是有问题的
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14楼2019-02-19 08:51:26
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283921142

金虫 (著名写手)
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你好。api中存在其他的微量的重金属残留超标的情况吗？钯、铁、铜等，ppm或者ppb级别的，我可以帮忙去除
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15楼2019-02-19 12:01:11
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liyanshun

铁杆木虫 (正式写手)
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11楼: Originally posted by qiaoyanhe at 2019-02-18 15:18:49
我们分析检测的是原研胶囊里的残留，苯甲醚残留是用液相法检测的，这个值可信度还是挺高的...

原料药做成制剂的过程中会有制粒和干燥过程，可能会降低API的苯甲醚含量，建议用你们做出来的API做成制剂后，按照你们的方法测一下看看是否低于1500ppm了。
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其实我是一个学化学的
16楼2019-02-19 21:36:54
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笑酶

铁虫 (小有名气)
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4楼: Originally posted by qiaoyanhe at 2019-02-15 12:36:05
这个有什么明文规定吗？有没有这样的案例呢？

我以前一直以为只要符合要求就行了，但是现在我们领导坚持要跟原研一样或者好于原研...

你们领导没魄力，怕事，符合ICH要求，审评应该没问题
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17楼2019-02-20 15:21:41
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alps_1985

铜虫 (小有名气)
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首先，ICHQ3c明确规定，苯甲醚限度为5000ppm，这就是法规和依据。如果残留4000多ppm我劝你还是适当降低，因为太接近限度，如果是1500ppm左右，完全能接受。其次，你是跟原研的原料药做的对比吗？你搞不到原研的原料药吧。原研胶囊可能经过混合、分散、干燥等工艺，进一步降低也是可能的；还有，你测定苯甲醚的方法是可行的吗？是否经过验证？
再次，如果我的结晶溶剂如果不是苯甲醚或者跟原研不一样，按照你这样的思路，我没有跟原研比溶剂残留量了，那我是不是这个品种就做不了？没有任何指导原则说合成工艺和残留溶剂要和原研一致吧？研发思路是灵活的，符合法规和指导原则，安全、有效、质量可控才是灵魂，不是让你去仿制标准或者钻牛角尖。
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18楼2019-02-21 11:42:52
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浆果0906

木虫 (著名写手)
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16楼: Originally posted by liyanshun at 2019-02-19 21:36:54
原料药做成制剂的过程中会有制粒和干燥过程，可能会降低API的苯甲醚含量，建议用你们做出来的API做成制剂后，按照你们的方法测一下看看是否低于1500ppm了。...

有道理的，不能只拿API与原研的制剂对比，在目前API合格的情况下建议做成制剂后与原研制剂做个对比
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19楼2019-04-28 13:30:30
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陈粮是也

新虫 (小有名气)
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9楼: Originally posted by liyanshun at 2019-02-15 19:55:04
你们是怎么确定原研只有600的？毕竟原研原料药买不到

我们就是做原研药代理的
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20楼2019-04-28 14:27:03
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