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qiaoyanhe

木虫 (正式写手)

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专业: 有机化学

[交流] 关于仿制药API溶残高于原研的问题

各位老师，最近在做仿制药帕博西尼，工艺基本参照原研工艺，近期通过对原研的分析发现原研的苯甲醚溶残很低，仅有600ppm左右，而我们工艺得到的API中苯甲醚残留最好批次只做到1500ppm，已经尝试提高API真空干燥温度并增加溶剂打浆工序，但仍然无法降低苯甲醚的溶残。

现在问题是ICH规定中苯甲醚为三类溶剂，低于5000ppm就可以，但是原研制剂中苯甲醚仅有600ppm左右，那么我们溶残是否要做到与原研一致或者低于原研呢？

请各位老师、师兄师姐不吝赐教！

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生产工艺出身，后来脑子进水改行有机合成

1楼2019-02-15 10:42:59

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alps_1985

铜虫 (小有名气)

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专业: 合成药物化学

★
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首先，ICHQ3c明确规定，苯甲醚限度为5000ppm，这就是法规和依据。如果残留4000多ppm我劝你还是适当降低，因为太接近限度，如果是1500ppm左右，完全能接受。其次，你是跟原研的原料药做的对比吗？你搞不到原研的原料药吧。原研胶囊可能经过混合、分散、干燥等工艺，进一步降低也是可能的；还有，你测定苯甲醚的方法是可行的吗？是否经过验证？
再次，如果我的结晶溶剂如果不是苯甲醚或者跟原研不一样，按照你这样的思路，我没有跟原研比溶剂残留量了，那我是不是这个品种就做不了？没有任何指导原则说合成工艺和残留溶剂要和原研一致吧？研发思路是灵活的，符合法规和指导原则，安全、有效、质量可控才是灵魂，不是让你去仿制标准或者钻牛角尖。