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JJUJJ

木虫 (小有名气)

[求助] 化药原料药中乙醇超过0.5%怎么办已有6人参与

通过结晶得到产品乙醇残留在0.6%-1%间,通过提高温度,研磨,减压干燥等方法均无法达到要求。药典中要求“高于0.5%需要证明其合理性”,该如何证明呢?请大神们解惑。
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duliuhui

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

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JJUJJ: 金币+50, ★★★★★最佳答案 2015-11-26 21:09:15
0.5%的限度是按照每天10克的摄入剂量根据PDE值计算得到的,是一个剂量较大的可通用的限度;你可以根据ICH指导原则里的PDE值按照你们药物的实际日剂量来计算你的限度,如果日剂量小那么限度就会大一些。
看你的情况感觉像乙醇在晶体里了(可以做DSC和TG来确认一下),一般是烘不掉的,可以的话最好换溶剂结晶比较好。毕竟溶剂量太高不太容易被接受。
12楼2015-11-26 14:14:22
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02CMW

银虫 (小有名气)

你可以按照国外指导原则,按照PDE计算吧,看看限度,我个人意见还是研究工艺,降低风险,这也是建立在数据正确性的情况下。

发自小木虫Android客户端
6楼2015-11-26 13:25:54
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守护冰山雪莲

版主 (文学泰斗)

木虫

优秀版主优秀版主优秀版主文献杰出贡献文献杰出贡献优秀版主

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
前一段时间也是原料药,溶剂残留问题,甲醇超标。我们用过的方法如下:打浆,研磨,真空干燥,红外,重结晶……其中有效的方法是打浆~重结晶~真空。但问题是,可能会导致晶型变化。弄了差不多三个月,后来,升温真空干燥100℃。如果真的不好去除,你看一下你的产品性质,或者试一下超高温真空干燥

发自小木虫Android客户端
7楼2015-11-26 13:25:57
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普通回帖

liuhaizhu

金虫 (小有名气)

你的产品有可能与乙醇形成溶剂化了!
2楼2015-11-26 11:05:45
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liyanshun

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
MTBE打浆后过滤 在干燥试试
其实我是一个学化学的
3楼2015-11-26 12:51:15
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狼行拂晓

荣誉版主 (著名写手)

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【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
应该形成溶剂合物了,换成异丙醇结晶试试
随缘惜缘不攀缘~
4楼2015-11-26 13:11:38
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18875020300

新虫 (正式写手)

5楼2015-11-26 13:17:59
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un-二木

新虫 (初入文坛)

8楼2015-11-26 13:31:00
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孙靖雅

新虫 (正式写手)

9楼2015-11-26 13:31:54
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小子,我无敌

木虫 (正式写手)

不论你喜欢与否,四季的更迭从来不会妥协,夏天会来,冬天会走。
10楼2015-11-26 13:42:13
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