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yangbo10060

新虫 (初入文坛)

[求助] 关于晶型问题 已有11人参与

新手一枚,对晶型刚接触,现有一个品种,经查找文献,原料有多种晶型,拿了1g原研片剂研磨后测x-RD衍射,现在问题来了,得出的特征峰信息与专利文献提到的晶型特征峰不完全一致,要少于文献中的提到的。想问大神们有可能是什么原因导致的?可能是混晶,是辅料的影响,是测试质量不够,还是其他原因?求大神们解答。注:原研片剂的辅料为乳糖,微晶纤维素,交联羧甲基纤维素钠,羟丙纤维素,微粉硅胶。
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
片里面那么多辅料,你的XRD数据有效吗?光乳糖就有多晶型。本人觉得,那片来测xrd没有意义,最好的办法就是查文献,对熔点、溶剂度
微信公众号:Pharmaguider(药事纵横),主页:www.pharmaguider.cn
2楼2015-09-18 17:17:46
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ljzfine

铁虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
每种晶型都有他独一无二的特征峰,只要辅料的峰不能掩盖原料药这一个或几个特征峰,就可以判断他用的是哪种晶型。除非你的辅料把原料药的峰都掩盖了。
3楼2015-09-18 20:51:47
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狼行拂晓

荣誉版主 (著名写手)

~~~~

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
先把辅料混一起测个空白吧。辅料不能影响药物的晶型。

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随缘惜缘不攀缘~
5楼2015-09-18 21:33:08
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yangbo10060

新虫 (初入文坛)

引用回帖:
3楼: Originally posted by ljzfine at 2015-09-18 20:51:47
每种晶型都有他独一无二的特征峰,只要辅料的峰不能掩盖原料药这一个或几个特征峰,就可以判断他用的是哪种晶型。除非你的辅料把原料药的峰都掩盖了。

如果想判定是同一种晶型,是不是要所有特征峰都一致?那如果辅料真的遮掩住了,做空白辅料,进行对比,有效么?

[ 发自小木虫客户端 ]
7楼2015-09-19 02:04:57
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ljzfine

铁虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

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7?: Originally posted by yangbo10060 at 2015-09-19 02:04:57
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9楼2015-09-19 07:35:26
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lysrandy

禁虫 (职业作家)

大山

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
在你找不到任何文献资料说明原研片晶型时,你可以:
①、如果原研片剂中API的质量占比较高(5%以上),可以采用空白辅料+自制API+原研片三者做XRPD一起对比。若扣除空白辅料峰后,原研片与自制API的主要特征峰能一一对应,可以判定一致。

②、原研片剂的API质量占比均不会太高(2%~5%),可以试试SSNMR。判定条件同一。

③、原研片剂的API质量占比非常低,建议自行研究自制API的晶型,说明自制晶型的一致性及稳定性,另外,你还需要将自制API制成制剂,与原研制剂体外4条溶出曲线保持一致,富有一点可以做6条beagle犬,土豪一点可以到国外做人体BE。
目标-2012
33楼2015-09-21 16:36:03
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普通回帖

lijie6822000

铁虫 (小有名气)

衍射强度是否和报道一致?

发自小木虫Android客户端
adf
4楼2015-09-18 20:57:16
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yangbo10060

新虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by voyager88 at 2015-09-18 17:17:46
片里面那么多辅料,你的XRD数据有效吗?光乳糖就有多晶型。本人觉得,那片来测xrd没有意义,最好的办法就是查文献,对熔点、溶剂度

查不到原研的所使用的晶型,只是在专利中根据稳定性和溶解速度,推荐使用其中一种晶型。

[ 发自小木虫客户端 ]
6楼2015-09-19 02:01:33
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玉临风沉落叶

铁虫 (初入文坛)

首先,可能是片剂中辅料的衍射峰对原料药的衍射峰产生了干扰。其次,可能是原料药可能是混晶(这种情况很少)。再次,片剂存在衍射择优取向问题。

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专注,专心...
8楼2015-09-19 02:58:15
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voyager88

金虫 (著名写手)

拍个电镜,看看晶体形状是否一致,如果一致,说明晶型也差不多,一般晶型与溶解度和熔点相关,如果溶解度与文献一致,熔点也一致,说明晶型一致。直接拿制剂测定xrd不可取,衍射强度太低,无法识别,况且某些辅料本身就有晶型,xrd的参考意义就非常有限了,可能不同的人,不同的机器测定的结果都不一致

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
微信公众号:Pharmaguider(药事纵横),主页:www.pharmaguider.cn
10楼2015-09-19 11:05:31
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