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rabbitzumi

铜虫 (小有名气)

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专业: 药物设计与药物信息

[求助] 药物急性毒性实验用原料药还是制剂？

最近要做急毒预实验，为GLP实验方案的确定提供点指导信息。有很多疑问，求教各位大虫友：
我参照了《化学药物急性毒性实验技术指导原则》，以下简称《原则》：
1. 《原则》规定，“急性毒性试验的受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准规定的样品”。
那么，样品是指的原料药还是制剂呢？
我们的药欲制备成注射剂，但现在制剂工艺还没有做，手头只有原料药干粉。
2. 《原则》规定，“动物急性毒性试验，研究动物一次或24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。
由于我们的药合成产率非常低，这也是目前一个很让人头疼的问题。。所以节约药量是最重要的。
前期动物药效试验一般有效剂量为2 umol/Kg左右，没有做过更大的剂量。不过体外细胞毒性实验结果表明，100 uM给药浓度时未见明显的细胞毒性。前期做药效的同学都反映，此药毒性不大。
所以，我想做小鼠尾静脉注射时，直接上 2g/Kg。考虑到药物最大溶解度40 mg/mL和尾静脉给药体积限度600 uL/次（前题是技术超好，一根尾静脉200 uL，计划在24 h内给药2-3次，给药体积为 1000 uL。设小鼠体重 20g，每只给药40 mg, 这样以40 mg/mL 浓度在24 h内注射 1000 uL。不知此实验方案是否合理？
3. 预实验动物数量一般设几只比较可靠？

欢迎大家各种拍，多多交流！谢谢哈！！

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