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痴梦潇湘木虫 (著名写手)
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[交流]
双抗：抗体也玩双靶点 已有5人参与
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双抗（bispecific antibody），虽然这么翻译有点不准确，但确实很拉风，顾名思义就是同时针对两个靶点的抗体。 这个概念很早就被人提出来，但在设计、生产上存很大的技术难题，owing to the need to incorporate two distinct heavy and light chain pairs while maintaining natural nonimmunogenic antibody architecture。 Amgen的anti-CD19/CD3双抗blinatumomab已经进入临床，但它用到了潜在免疫原性的linker。 7月份，抗体领域的老大Genentech发表了一篇paper（Nat Biotechnol. 2013, 31, 753-758.），应用他们的新技术，一下子产生了28个双抗，其中一个是anti-MET/EGFR双抗。 Genentech采用的是knobs-into-holes杂二聚技术，原理很简单，利用基因工程技术，在其中一条重链上做一个钮（knob），在另一条重链上做一个扣（hole），然后两个咬合在一起形成双抗。 生产方法如下图，将两种工程菌混合在一起培养，各自产生一个half-antibody，工程菌破碎溶解后释放half-antibody，两种half-antibody通过knobs-into-holes匹配到一起，形成所需的双抗。  有网友看了这个立马提出了tripecific antibody，bispecific antibody叫反自然，tripecific antibody简直是逆天。 |
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wolfman840
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