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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 快捷药讯 » 双抗：抗体也玩双靶点
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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)

[交流] 双抗：抗体也玩双靶点 已有5人参与

双抗（bispecific antibody），虽然这么翻译有点不准确，但确实很拉风，顾名思义就是同时针对两个靶点的抗体。
这个概念很早就被人提出来，但在设计、生产上存很大的技术难题，owing to the need to incorporate two distinct heavy and light chain pairs while maintaining natural nonimmunogenic antibody architecture。
Amgen的anti-CD19/CD3双抗blinatumomab已经进入临床，但它用到了潜在免疫原性的linker。
7月份，抗体领域的老大Genentech发表了一篇paper（Nat Biotechnol. 2013, 31, 753-758.），应用他们的新技术，一下子产生了28个双抗，其中一个是anti-MET/EGFR双抗。
Genentech采用的是knobs-into-holes杂二聚技术，原理很简单，利用基因工程技术，在其中一条重链上做一个钮（knob），在另一条重链上做一个扣（hole），然后两个咬合在一起形成双抗。
生产方法如下图，将两种工程菌混合在一起培养，各自产生一个half-antibody，工程菌破碎溶解后释放half-antibody，两种half-antibody通过knobs-into-holes匹配到一起，形成所需的双抗。
双抗：抗体也玩双靶点
有网友看了这个立马提出了tripecific antibody，bispecific antibody叫反自然，tripecific antibody简直是逆天。
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1楼 2013-08-27 09:08:55
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药道人

荣誉版主 (文坛精英)

净由秽生，明从闇出

优秀版主优秀版主
不得不说，这次你out了，这个已经出现好长时间了
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来时胡涂去时迷，空在人间走这回。未曾生我谁是我，生我之后我是谁？长大成人方知我，合眼朦胧又是谁？不如不来也不去，亦无烦恼亦无悲。
2楼2013-08-27 09:13:15
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lichenhui

新虫 (初入文坛)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
有详细的操作方法吗？包括纽扣序列啥的，学习一下
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3楼2013-08-27 09:50:12
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dragonshxmc

银虫 (小有名气)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
看来我也OUT了,学习下!
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新药,研发,注册,质量
4楼2013-08-27 09:56:56
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wolfman840

木虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
那照这么说，可能会有一个抗体通过基因工程的手段，能针对无限多种靶点。形成4抗，5抗甚至无限抗？只要不停的匹配？
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5楼2013-08-27 10:27:44
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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)
引用回帖:
5楼: Originally posted by wolfman840 at 2013-08-27 10:27:44
那照这么说，可能会有一个抗体通过基因工程的手段，能针对无限多种靶点。形成4抗，5抗甚至无限抗？只要不停的匹配？

抗体只有两条链，双抗应该是最大限度了
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6楼2013-08-27 10:32:23
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wolfman840

木虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
引用回帖:
6楼: Originally posted by 痴梦潇湘 at 2013-08-27 10:32:23
抗体只有两条链，双抗应该是最大限度了...

那不一定吧，技术是无穷的。举个例子，两条链不是首尾相连的吧，那一头针对一个靶点，另一端连接另一靶点，这样的话一条轻链就可以有2个靶点啦。
呵呵，个人看法啊。
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7楼2013-08-27 10:36:27
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fw8505

金虫 (正式写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
没有做不到，只有想不到...
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8楼2013-08-27 17:52:02
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