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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)


[交流] 双抗:抗体也玩双靶点 已有5人参与

双抗(bispecific antibody),虽然这么翻译有点不准确,但确实很拉风,顾名思义就是同时针对两个靶点的抗体。
这个概念很早就被人提出来,但在设计、生产上存很大的技术难题,owing to the need to incorporate two distinct heavy and light chain pairs while maintaining natural nonimmunogenic antibody architecture。
Amgen的anti-CD19/CD3双抗blinatumomab已经进入临床,但它用到了潜在免疫原性的linker。
7月份,抗体领域的老大Genentech发表了一篇paper(Nat Biotechnol. 2013, 31, 753-758.),应用他们的新技术,一下子产生了28个双抗,其中一个是anti-MET/EGFR双抗。
Genentech采用的是knobs-into-holes杂二聚技术,原理很简单,利用基因工程技术,在其中一条重链上做一个钮(knob),在另一条重链上做一个扣(hole),然后两个咬合在一起形成双抗。
生产方法如下图,将两种工程菌混合在一起培养,各自产生一个half-antibody,工程菌破碎溶解后释放half-antibody,两种half-antibody通过knobs-into-holes匹配到一起,形成所需的双抗。
双抗:抗体也玩双靶点
有网友看了这个立马提出了tripecific antibody,bispecific antibody叫反自然,tripecific antibody简直是逆天。
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lichenhui

新虫 (初入文坛)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
有详细的操作方法吗?包括纽扣序列啥的,学习一下
3楼2013-08-27 09:50:12
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药道人

荣誉版主 (文坛精英)

净由秽生,明从闇出

优秀版主优秀版主

不得不说,这次你out了,这个已经出现好长时间了
来时胡涂去时迷,空在人间走这回。未曾生我谁是我,生我之后我是谁?长大成人方知我,合眼朦胧又是谁?不如不来也不去,亦无烦恼亦无悲。
2楼2013-08-27 09:13:15
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dragonshxmc

银虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
看来我也OUT了,学习下!
新药,研发,注册,质量
4楼2013-08-27 09:56:56
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wolfman840

木虫 (正式写手)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
那照这么说,可能会有一个抗体通过基因工程的手段,能针对无限多种靶点。形成4抗,5抗甚至无限抗?只要不停的匹配?
5楼2013-08-27 10:27:44
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