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关于LD50测定
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| 本人是学有机合成的,对于药理不是很懂,最近在做一个化合物的LD50,小鼠给药是进行腹腔注射,0.2mg/Kg, 这个化合物现象很奇怪,做预试实验时,450mg/kg时,四只小鼠死亡两只。340mg/kg四只小鼠死亡一只。289mg/kg四只小鼠都未死亡。然后做正试实验时,289mg/kg这个计量的小鼠死亡三只,其他计量小鼠全死亡。药品是昨天下午配制,今天下午做的实验。以前也做过这个化合物的正式实验,找的最大致死量为380mg/kg,最小致死量为260mg/kg,结果小鼠在380mg/kg只死亡三只,其他计量几乎都只死亡一只。我觉得很奇怪,找不到原因,望大牛指教一二。非常感谢! |
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不是很明白你的意思,但是总体而言就是LD50值漂移。LD50数值本身就是一个范围,不是具体的值,我们做实验的时候,得出的是一个具体的数值,那时因为我们每次作实验的时候客观条件是唯一固定的,所以得出一个固定的LD50值。如果你每次实验的的LD50值都完全相同,那么只有一个可能,你在造假,这是毫无疑问的。 看了你给的数据,个人感觉如果不是必要,你完全可以不必检测LD50了,因为检测LD50的目的就是找出对动物致死的剂量,你都找出最小致死量了,就没有必要要LD50了,最小致死量的价值远高于LD50。LD50这个方法在国外早就不使用了,在国内用的也不多了。 如果你还是确定要检测LD50,那么我个人有几个建议供你参考! 1 化学品批号一定要一致 2 动物性别、体重范围一定要和预实验尽量保持一致 3 动物饲养环境要合格,普通区温度19--26度,湿度40%-70%,SPF级区温度20--25度,湿度40-70%。 4 分组剂量要适当,LD50一般至少要分为4个组,理想的是最低剂量无动物死亡,最高剂量动物100%死亡,中间的组别个别死亡,但是有剂量依赖关系。下面是做LD50实验的方法和要点,希望对比有帮助! 祝实验成功! 试验动物:选用小鼠或大鼠。小鼠体重18~22 g,同次试验体重相差不超过4 g;大鼠体重120~150 g,同次试验体重相差不超过20 g,雌雄各半。试验前禁食12 h~16 h。 预试验 取少量动物,分成3~6组,每组4~10只动物,雌雄各半。一般先配制最大浓度药物,然后按等比关系(如 2:1)配制成多个剂量,按估计剂量给药,如果全死则降低剂量,如果全活则增加剂量,进而确定出Dm和Dn,并记录死亡数。 正式试验 1 确定组数、计算各组剂量: 组数(G):5~8组; 各组剂量:各组剂量要按等比级数排列,按公式求出公比r。 r是Dm/Dn的值,再开G-1方所得 按公比求各组剂量:D1,D2,D3,D4,D5,……,Dm 其中D1=Dn= 最小剂量,D2=D1• r,D3 =D2• r,……Dm =Dn-1•r 2 给药后观察:给药后连续观察4 h,记录动物中毒发生时间、持续时间和恢复时间、各组动物的死亡数量、死亡时间。给药后至少连续观察14 d,观察动物的一般体征状态。 3 根据结果,计算LD50 |
7楼2012-08-26 09:56:44
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