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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 药物非线性吸收
北京石油化工学院2026年研究生招生接收调剂公告
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mc0326

金虫 (小有名气)

[求助] 药物非线性吸收

请问大家，一个药物给大鼠口服给药多种剂量，比如3、10、30、100、300 mg/kg，AUC和Cmax随剂量的增加所增加的比例更大，比如剂量增加3倍，但AUC和Cmax增加5～6倍，且到很大剂量还是这种趋势，比如100mg/kg和300mg/kg相比，也是上述情况，没有一个线性的范围。这种情况会是什么原因导致的呢？这个化合物是P-gp的底物，但是那么大的剂量，P-gp也应该饱和了吧，饱和后应该会表现出线性吸收吧
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1楼 2012-06-27 15:42:35
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

mc0326

金虫 (小有名气)
引用回帖:
7楼: Originally posted by 藤萝紫蔓 at 2012-07-12 21:47:32
一个药物如果可以通过被动扩散吸收，那么它在任何时刻都是可以被动扩散吸收的。应该不会在P-gp未饱和的时候通过P-gP，而一旦饱和反而以被动扩散吸收的吧，因为被动扩散是相对比较容易的一种方式的。

药物吸收是个复杂的过程，多数是多种机制并存的，被动扩散是一直存在的一种方式，我的意思是药物通过P-gp外排（不是通过P-gp吸收，朋友你没有搞清楚哦），在P-gp或其他转运体饱和后，这个外排作用消失了，只有被动扩散作用，这时的吸收应该是线性的吧。看了楼上说考虑代谢的饱和作用，有一定道理
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10楼2012-07-13 11:27:37
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普通回帖

xdliuweiwei

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
leecius: 金币+1, 谢谢参与！ 2012-07-02 09:04:43
mc0326: 金币+5, ★★★很有帮助 2012-07-03 10:54:58
我想可能是药物与P-gp结合是非线性的，希望有帮助，至于为什么是比例越来越大，没资料就不要随便怀疑其饱和。。。
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2楼2012-07-02 08:50:46
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mc0326

金虫 (小有名气)
引用回帖:
2楼: Originally posted by xdliuweiwei at 2012-07-02 08:50:46
我想可能是药物与P-gp结合是非线性的，希望有帮助，至于为什么是比例越来越大，没资料就不要随便怀疑其饱和。。。

谢谢回复，我想请问一下P-gp结合非线性具体是指什么？是随着药物浓度的升高，和P-gp的结合能力减弱？有没有类似的文献供参考呢？
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3楼2012-07-03 10:56:18
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xdliuweiwei

金虫 (著名写手)
引用回帖:
3楼: Originally posted by mc0326 at 2012-07-03 10:56:18
谢谢回复，我想请问一下P-gp结合非线性具体是指什么？是随着药物浓度的升高，和P-gp的结合能力减弱？有没有类似的文献供参考呢？...

sorry，哥帮不了
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4楼2012-07-03 21:00:03
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藤萝紫蔓

银虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★
mc0326: 金币+3, ★★★很有帮助 2012-07-12 13:07:47
leecius: 金币+1, 谢谢参与。 2012-07-12 14:00:21
我也是新手的，一起讨论一下这个问题哦。非线性不是一般有两种么，一种是吸收饱和，一种是排泄饱和。如果是吸收饱和，那么AUC和Cmax的增加是低于剂量的增加的，若是排泄饱和，则正好相反。这个药是通过P-糖蛋白转运体外排的，那是不是高剂量是转运体饱和，导致的非线性吸收的。
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慢慢来，就能到达终点。
5楼2012-07-12 09:17:15
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mc0326

金虫 (小有名气)
引用回帖:
5楼: Originally posted by 藤萝紫蔓 at 2012-07-12 09:17:15
我也是新手的，一起讨论一下这个问题哦。非线性不是一般有两种么，一种是吸收饱和，一种是排泄饱和。如果是吸收饱和，那么AUC和Cmax的增加是低于剂量的增加的，若是排泄饱和，则正好相反。这个药是通过P-糖蛋白转运 ...

这个说法我同意，但是如果是P-gp外排饱和，那在P-gp饱和后这个药物的吸收就完全是被动扩散了，应该是呈线性的。它在300 mg/kg的时候还是没有表现出线性吸收，就觉得有些奇怪。
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6楼2012-07-12 13:07:14
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藤萝紫蔓

银虫 (小有名气)
★
karl2100: 金币+1, 谢谢回帖！ 2012-07-12 23:20:58
一个药物如果可以通过被动扩散吸收，那么它在任何时刻都是可以被动扩散吸收的。应该不会在P-gp未饱和的时候通过P-gP，而一旦饱和反而以被动扩散吸收的吧，因为被动扩散是相对比较容易的一种方式的。
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慢慢来，就能到达终点。
7楼2012-07-12 21:47:32
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pharmchen

银虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★ ★ ★
mc0326: 金币+2, ★★★很有帮助 2012-07-13 08:55:04
leecius: 金币+1, 谢谢参与！ 2012-07-13 11:35:50
这种现象其实很普遍。 不一定是由于吸收，更可能的原因是由于代谢。

药物的代谢可能是非线性的，比如说P450代谢或者被药物饱和，当药物浓度高时，代谢变慢，导致AUC和Cmax都非线性增加。

你的药物代谢半衰期也有变化吗？
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8楼2012-07-13 03:48:08
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mc0326

金虫 (小有名气)
引用回帖:
8楼: Originally posted by pharmchen at 2012-07-13 03:48:08
这种现象其实很普遍。 不一定是由于吸收，更可能的原因是由于代谢。

药物的代谢可能是非线性的，比如说P450代谢或者被药物饱和，当药物浓度高时，代谢变慢，导致AUC和Cmax都非线性增加。

你的药物代谢半衰期 ...

半衰期没有明显变化，有没有什么方法来确定是你提出的这种情况呢？
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9楼2012-07-13 08:54:56
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