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mc0326金虫 (小有名气)
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[求助]
药物非线性吸收
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| 请问大家，一个药物给大鼠口服给药多种剂量，比如3、10、30、100、300 mg/kg，AUC和Cmax随剂量的增加所增加的比例更大，比如剂量增加3倍，但AUC和Cmax增加5～6倍，且到很大剂量还是这种趋势，比如100mg/kg和300mg/kg相比，也是上述情况，没有一个线性的范围。这种情况会是什么原因导致的呢？这个化合物是P-gp的底物，但是那么大的剂量，P-gp也应该饱和了吧，饱和后应该会表现出线性吸收吧 |
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8楼2012-07-13 03:48:08
【答案】应助回帖
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mc0326: 金币+10, ★★★★★最佳答案, 谢谢回复，很有帮助 2012-07-16 11:34:19
mc0326: 金币+10, ★★★★★最佳答案, 谢谢回复，很有帮助 2012-07-16 11:34:19
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如果很高浓度还是有非线性， 而且越来越明显， PgP的确不能单独解释Cmax和AUC 如果你的药物消除半衰期也没有什么变化，这样的情况还是可以用药物的distribution来解释。比如说药物在其他组织或者蛋白的binding是saturable的，在低浓度的时候药物大量被bind到其他地方，血中浓度较低；高浓度的时候，binding被饱和，药物大量出现在血中，这样导致Cmax和AUC非线性增加，而且，dose越高，非线性越厉害 |
11楼2012-07-13 22:04:23