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mc0326

金虫 (小有名气)

[求助] 药物非线性吸收

请问大家,一个药物给大鼠口服给药多种剂量,比如3、10、30、100、300 mg/kg,AUC和Cmax随剂量的增加所增加的比例更大,比如剂量增加3倍,但AUC和Cmax增加5~6倍,且到很大剂量还是这种趋势,比如100mg/kg和300mg/kg相比,也是上述情况,没有一个线性的范围。这种情况会是什么原因导致的呢?这个化合物是P-gp的底物,但是那么大的剂量,P-gp也应该饱和了吧,饱和后应该会表现出线性吸收吧
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pharmchen

银虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★ ★ ★
mc0326: 金币+2, ★★★很有帮助 2012-07-13 08:55:04
leecius: 金币+1, 谢谢参与! 2012-07-13 11:35:50
这种现象其实很普遍。 不一定是由于吸收,更可能的原因是由于代谢。

药物的代谢可能是非线性的,比如说P450代谢或者被药物饱和,当药物浓度高时,代谢变慢,导致AUC和Cmax都非线性增加。

你的药物代谢半衰期也有变化吗?
8楼2012-07-13 03:48:08
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xdliuweiwei

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
leecius: 金币+1, 谢谢参与! 2012-07-02 09:04:43
mc0326: 金币+5, ★★★很有帮助 2012-07-03 10:54:58
我想可能是药物与P-gp结合是非线性的,希望有帮助,至于为什么是比例越来越大,没资料就不要随便怀疑其饱和。。。
2楼2012-07-02 08:50:46
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mc0326

金虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by xdliuweiwei at 2012-07-02 08:50:46
我想可能是药物与P-gp结合是非线性的,希望有帮助,至于为什么是比例越来越大,没资料就不要随便怀疑其饱和。。。

谢谢回复,我想请问一下P-gp结合非线性具体是指什么?是随着药物浓度的升高,和P-gp的结合能力减弱?有没有类似的文献供参考呢?
3楼2012-07-03 10:56:18
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xdliuweiwei

金虫 (著名写手)

引用回帖:
3楼: Originally posted by mc0326 at 2012-07-03 10:56:18
谢谢回复,我想请问一下P-gp结合非线性具体是指什么?是随着药物浓度的升高,和P-gp的结合能力减弱?有没有类似的文献供参考呢?...

sorry,哥帮不了
4楼2012-07-03 21:00:03
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