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mc0326

金虫 (小有名气)

[求助] 药物非线性吸收

请问大家,一个药物给大鼠口服给药多种剂量,比如3、10、30、100、300 mg/kg,AUC和Cmax随剂量的增加所增加的比例更大,比如剂量增加3倍,但AUC和Cmax增加5~6倍,且到很大剂量还是这种趋势,比如100mg/kg和300mg/kg相比,也是上述情况,没有一个线性的范围。这种情况会是什么原因导致的呢?这个化合物是P-gp的底物,但是那么大的剂量,P-gp也应该饱和了吧,饱和后应该会表现出线性吸收吧
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mc0326

金虫 (小有名气)

引用回帖:
7楼: Originally posted by 藤萝紫蔓 at 2012-07-12 21:47:32
一个药物如果可以通过被动扩散吸收,那么它在任何时刻都是可以被动扩散吸收的。应该不会在P-gp未饱和的时候通过P-gP,而一旦饱和反而以被动扩散吸收的吧,因为被动扩散是相对比较容易的一种方式的。

药物吸收是个复杂的过程,多数是多种机制并存的,被动扩散是一直存在的一种方式,我的意思是药物通过P-gp外排(不是通过P-gp吸收,朋友你没有搞清楚哦),在P-gp或其他转运体饱和后,这个外排作用消失了,只有被动扩散作用,这时的吸收应该是线性的吧。看了楼上说考虑代谢的饱和作用,有一定道理
10楼2012-07-13 11:27:37
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xdliuweiwei

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
leecius: 金币+1, 谢谢参与! 2012-07-02 09:04:43
mc0326: 金币+5, ★★★很有帮助 2012-07-03 10:54:58
我想可能是药物与P-gp结合是非线性的,希望有帮助,至于为什么是比例越来越大,没资料就不要随便怀疑其饱和。。。
2楼2012-07-02 08:50:46
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mc0326

金虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by xdliuweiwei at 2012-07-02 08:50:46
我想可能是药物与P-gp结合是非线性的,希望有帮助,至于为什么是比例越来越大,没资料就不要随便怀疑其饱和。。。

谢谢回复,我想请问一下P-gp结合非线性具体是指什么?是随着药物浓度的升高,和P-gp的结合能力减弱?有没有类似的文献供参考呢?
3楼2012-07-03 10:56:18
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xdliuweiwei

金虫 (著名写手)

引用回帖:
3楼: Originally posted by mc0326 at 2012-07-03 10:56:18
谢谢回复,我想请问一下P-gp结合非线性具体是指什么?是随着药物浓度的升高,和P-gp的结合能力减弱?有没有类似的文献供参考呢?...

sorry,哥帮不了
4楼2012-07-03 21:00:03
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