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pharmchen

银虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
mc0326: 金币+10, ★★★★★最佳答案, 谢谢回复,很有帮助 2012-07-16 11:34:19
如果很高浓度还是有非线性, 而且越来越明显, PgP的确不能单独解释Cmax和AUC

如果你的药物消除半衰期也没有什么变化,这样的情况还是可以用药物的distribution来解释。比如说药物在其他组织或者蛋白的binding是saturable的,在低浓度的时候药物大量被bind到其他地方,血中浓度较低;高浓度的时候,binding被饱和,药物大量出现在血中,这样导致Cmax和AUC非线性增加,而且,dose越高,非线性越厉害
11楼2012-07-13 22:04:23
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cj22xmc

新虫 (正式写手)

引用回帖:
5楼: Originally posted by 藤萝紫蔓 at 2012-07-12 09:17:15
我也是新手的,一起讨论一下这个问题哦。非线性不是一般有两种么,一种是吸收饱和,一种是排泄饱和。如果是吸收饱和,那么AUC和Cmax的增加是低于剂量的增加的,若是排泄饱和,则正好相反。这个药是通过P-糖蛋白转运 ...

如果是吸收饱和,那么AUC和Cmax的增加是低于剂量的增加的,若是排泄饱和,则正好相反。
如果是排泄饱和,剂量的增加低于AUC 和Cmax吗?AUC 和Cmax从哪里来?
mc
12楼2012-07-17 08:15:18
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藤萝紫蔓

银虫 (小有名气)

引用回帖:
12楼: Originally posted by cj22xmc at 2012-07-17 08:15:18
如果是吸收饱和,那么AUC和Cmax的增加是低于剂量的增加的,若是排泄饱和,则正好相反。
如果是排泄饱和,剂量的增加低于AUC 和Cmax吗?AUC 和Cmax从哪里来?...

如果排泄饱,剂量增加但是不能及时消除,AUC和Cmax就会上升啊。我说的这个吸收和排泄分别指吸收入血,和从血中消除。
慢慢来,就能到达终点。
13楼2012-07-17 09:54:36
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cj22xmc

新虫 (正式写手)

引用回帖:
13楼: Originally posted by 藤萝紫蔓 at 2012-07-17 09:54:36
如果排泄饱,剂量增加但是不能及时消除,AUC和Cmax就会上升啊。我说的这个吸收和排泄分别指吸收入血,和从血中消除。...

如果排泄饱,剂量增加但是不能及时消除,AUC和Cmax就会上升啊
这个没错。

但是AUC和Cmax上升的量高于剂量增加量,不好理解。
mc
14楼2012-07-18 09:04:14
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wx825061

木虫 (小有名气)

楼主 我也遇到了相似情况  
给药 5 10 20 mg/kg,5到10的增加还好,20比10一下子大了太多,将近十倍
不知道如何解释
15楼2016-02-25 17:07:38
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