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mc0326

金虫 (小有名气)

[求助] 药物非线性吸收

请问大家,一个药物给大鼠口服给药多种剂量,比如3、10、30、100、300 mg/kg,AUC和Cmax随剂量的增加所增加的比例更大,比如剂量增加3倍,但AUC和Cmax增加5~6倍,且到很大剂量还是这种趋势,比如100mg/kg和300mg/kg相比,也是上述情况,没有一个线性的范围。这种情况会是什么原因导致的呢?这个化合物是P-gp的底物,但是那么大的剂量,P-gp也应该饱和了吧,饱和后应该会表现出线性吸收吧
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cj22xmc

新虫 (正式写手)

引用回帖:
5楼: Originally posted by 藤萝紫蔓 at 2012-07-12 09:17:15
我也是新手的,一起讨论一下这个问题哦。非线性不是一般有两种么,一种是吸收饱和,一种是排泄饱和。如果是吸收饱和,那么AUC和Cmax的增加是低于剂量的增加的,若是排泄饱和,则正好相反。这个药是通过P-糖蛋白转运 ...

如果是吸收饱和,那么AUC和Cmax的增加是低于剂量的增加的,若是排泄饱和,则正好相反。
如果是排泄饱和,剂量的增加低于AUC 和Cmax吗?AUC 和Cmax从哪里来?
mc
12楼2012-07-17 08:15:18
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cj22xmc

新虫 (正式写手)

引用回帖:
13楼: Originally posted by 藤萝紫蔓 at 2012-07-17 09:54:36
如果排泄饱,剂量增加但是不能及时消除,AUC和Cmax就会上升啊。我说的这个吸收和排泄分别指吸收入血,和从血中消除。...

如果排泄饱,剂量增加但是不能及时消除,AUC和Cmax就会上升啊
这个没错。

但是AUC和Cmax上升的量高于剂量增加量,不好理解。
mc
14楼2012-07-18 09:04:14
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