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邀月独酌

铜虫 (著名写手)

[求助] 高手进,共同交流哈:)

正在做一个单体的药代,动物:鼠
1.口服,各时间点血药检测不到。后又在45min取血取消化液,消化液中存在大量未消化。
2.静脉,1min时就降为3%,3min时1%,再之后基本检测不到。
3.做了空白血浆还有直接取全血,加药,混匀半小时后,离心取血浆,检测,排除了血浆乃至红细胞的影响,回收率99%
4.在4min时,给药0.2ml检测为1%,后我又试了下给药0.4ml检测为1.6%


因为刚开始接触这一块,很多背景不太熟悉,
请问:
1.药物1min就代谢或者转化掉了吗?或是迅速分布于某个组织的情况?
2.药物不好溶解,根据我查到的资料,12%的乙醇,20%dmso,25%的丙二醇是我正在用的。请问有没有更高浓度的先例,以及更好的溶剂推荐下?
3.我的计划是,想办法给药量再加大一点,然后取血时,取各器官了,同时检测下是否被分布了.请问您对下一步有什么更好的提议?
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怨我此生不再颠沛流离,怨我此生不再牵挂何多.....我要红花,要好多好多的红花,这样我就有了好多好多好多的红花了,这样我就能送出去好多好多好多好多的红花 .
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einorain

木虫 (小有名气)

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豆哥(金币+1): 感谢应助 2011-12-15 14:17:50
邀月独酌(金币+30): ★★★很有帮助 溶解性不好的解决办法我只想到改剂型、做成前药。。。甲醇溶解好的药物,你还有什么具体的办法? 2012-01-14 19:28:01
你的药物溶解性不好,怎么进行注射给药呢。如果是混悬注射剂,原料的粒度较大的话很可能沉淀在血管、或组织内部。那样你根本就没有办法测得。我建议你还是对你的主药的性质做进一步的研究,考察一下溶解性。
2楼2011-12-02 17:28:50
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邀月独酌

铜虫 (著名写手)

引用回帖:
2楼: Originally posted by einorain at 2011-12-02 17:28:50:
你的药物溶解性不好,怎么进行注射给药呢。如果是混悬注射剂,原料的粒度较大的话很可能沉淀在血管、或组织内部。那样你根本就没有办法测得。我建议你还是对你的主药的性质做进一步的研究,考察一下溶解性。

药物溶解性是不好,但是给药的时候都是真溶液,1min时只能检测到加入空白全血的3%,如果是因为不溶的情况,全血离心的时候药物也应该被沉淀而检测不到了。增加溶解度,从而加大给药浓度可能有改善,但不像是决定性因素。感谢您的回复:)
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3楼2011-12-02 18:41:14
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jljcomeon

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
豆哥(金币+1): 感谢应助 2011-12-15 14:18:16
邀月独酌(金币+10): 有帮助 2012-01-14 19:29:10
您好,先请问一下,你的最低定量下限是多少啊?
4楼2011-12-15 12:54:14
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longshanzhao

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
豆哥(金币+1): 感谢应助 2011-12-15 14:18:10
邀月独酌(金币+10): 有帮助 2012-01-14 19:29:35
同上,如果用LC-MS则好多了吧?代谢快吗?如果是,还有必要进一步研究吗?或者是前体药物吗?
天道酬勤
5楼2011-12-15 13:29:26
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njutcmxlz

铁虫 (小有名气)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
karl2100(金币+1): 谢谢发言! 2011-12-18 00:59:55
邀月独酌(金币+20): ★★★很有帮助 我可以考虑试试 2012-01-14 19:28:49
药物吸收很差吗,溶解可以用20%聚乙二醇(PEG400)啊
让今天把明天变特殊……
6楼2011-12-17 21:15:17
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tsunamimiao

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
karl2100(金币+1): 谢谢参与讨论! 2011-12-18 01:00:08
邀月独酌(金币+30): 请问半衰期0.6s的药物,您可有例子,谢谢 2011-12-18 09:45:13
药物半衰期是多少啊?溶解度不高的话,在油里面能溶吗?如果可以试试做成乳再注射?不过也有可能半衰期就短,有的药物的半衰期在大鼠只有0.6s,你再查查吧
7楼2011-12-17 22:53:54
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tsunamimiao

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖


豆哥(金币+1): 感谢应助,欢迎常来药学版~~~ 2011-12-18 14:00:03
丁酸氯维地平半衰期就是0.6
8楼2011-12-18 11:41:38
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