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lhg83121

[交流] 【求助】杂质方法学的问题(要不要做线性)

供试液中杂志的量是0.138%(超过了0.1%但是不超过0.2%,只要求定性不要求定量),信噪比是7,达不到定量限,这个时候做杂志方法学的时候还要不要做线性了,线性的最低点是不是不能低过定量限?

这种情况下方法学都要做什么?回收率要不要做?做的话怎么做

多谢大家

[ Last edited by kidant on 2009-12-1 at 18:14 ]
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dqmcq

金虫 (正式写手)

小木虫区长总管

标记,学习学习
09了,又老了一岁!
2楼2009-11-30 22:06:36
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jackyonexiong

木虫 (正式写手)


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i have the same question.
who can tell us about it!
3楼2009-12-01 12:45:27
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zjhgxl

木虫 (著名写手)


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确实是个难题,关注高手回答!
4楼2010-01-04 08:49:17
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星竹

金虫 (小有名气)

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笨笨猪0608(金币+2,VIP+0):谢谢参与交流 1-4 15:27
首先你必须定性了,这个没有疑问。

第二,你做线性的前提是你想做,哈哈。如果你不想做,那就要找理由了。

理由:你看看ICH上的限度要求,长期试验的最后结果还是小于原料0.15%制剂0.2%那你可以不进行线性。如果你的结果超了,建议你最好是做。

你可以优化条件,或者改变条件来实现。切记不要逃避更不要无中生有。
5楼2010-01-04 11:54:41
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eve_wang_qq

铁虫 (初入文坛)

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笨笨猪0608(金币+1,VIP+0):谢谢参与交流 1-4 15:27
听一位老师的讲座中讲到,做线性时,最好范围做宽点,建议0.1%~120%。含量方法学验证时,线性只要在50%~120%就可以了,杂质的线性时就要做到0.1%,这两段线性分开做,低于定量限就没意义了。不知我理解的对不对。
6楼2010-01-04 13:17:26
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yxymed

金虫 (小有名气)

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kidant(金币+3,VIP+0):谢谢参与 1-6 08:27
达到0.138%,你必须做结构确证,还不到0.15%,不用做毒理,
我感觉你是不是供试品的浓度不合适啊
7楼2010-01-05 13:20:22
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janey_li

金虫 (小有名气)

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kidant(金币+3,VIP+0):谢谢参与 1-6 08:27
我说两句,自己的想法!
一般要求一类新药的有关物质在超出0.1%是需要定性的,必要的时候需要作毒理试验;超出0.05%需要报告.
如果有杂质对照品,可以用杂质对照品来定量,则杂质对照品的线性是必须要作的.
如果没有杂质对照品,用主成分对照来计算的话,比较严谨的方法是作主成分0.05%~2%(具体可以看你试验的需要)的线性试验.
从你所描述的看,S/N只有7,我认为你的主成分浓度偏低或者是理论塔板数不够!
8楼2010-01-05 14:52:56
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eve_wang_qq

铁虫 (初入文坛)

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feng509(金币+1,VIP+0):谢谢参与 1-12 19:16
同意8楼的看法。补充几点:
有关物质方法学验证中线性试验的做法是:主成分0.1%-1.2%或范围可宽些,如8楼所说的0.05%-2%。当有杂质对照品时,再另作线性试验:杂质对照品的定量限浓度~杂质对照品浓度(一般为0.1%)的120%。
关于你说的回收率,当然在有杂质对照品的前提下做喽。加样回收:取样品9份,分别加入杂质限度的80%、杂质限度100%、杂质限度的120%的杂质(各三份),配制成有关物质供试液的浓度。再配制杂质对照品限度浓度的溶液作为空白对照。
9楼2010-01-12 13:11:02
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