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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药剂学 » 请教关于脂质体浓缩的方法
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xiaozaoyu

新虫 (小有名气)

[求助] 请教关于脂质体浓缩的方法 已有4人参与

现在实验进行到家兔的药物动力学研究，因为包封的模型药水溶性特别差，导致脂质体载药量少，给到家兔体内后测不到药物的浓度。制备工艺又采用的是凝胶柱洗脱，在过柱的时候脂质体会被洗脱液稀释一倍多，本来载药量不高又被稀释，药物浓度就更低了，按照这样的低浓度给家兔注射最大安全的体积10ml，理论上给药量也是很低的。现在就求助一下，怎么浓缩脂质体，或者对于这类溶解性差的药物怎么提高脂质体的载药量。

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
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1楼 2015-04-08 00:05:59
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

脂质体

至尊木虫 (知名作家)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
可以考虑超高速离心，将脂质体离心下来，倾去上清液，然后自己定容，重新分散脂质体。就是不知道你的脂质体刚性如何，能否承受高速离心？
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2楼2015-04-08 07:48:52
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tianweiyq

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
首先浓缩的方法：可以尝试采用楼上的方法，还可以使用超滤离心管（30K-300K都可以）进行浓缩，但超滤离心管要大一点的，可以上样2-5ml。如果量足够多可以采用超滤膜包，甚至采用透析袋都可以实现脂质体的浓缩。
关于制备，可以提高药物与磷脂的比例或者同时提高脂相的浓度。
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忘记背后的，努力面前的！
3楼2015-04-08 08:10:00
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belladonae

金虫 (著名写手)

少将

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
1. 水溶性差的药物在脂质体中包封率应该比较高。载药量不会少。
2. 超滤浓缩，低速长时间离心。
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4楼2015-04-08 10:09:16
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普通回帖

xiaozaoyu

新虫 (小有名气)
引用回帖:
4楼: Originally posted by belladonae at 2015-04-08 10:09:16
1. 水溶性差的药物在脂质体中包封率应该比较高。载药量不会少。
2. 超滤浓缩，低速长时间离心。

谢谢，我用紫外测包封率很高，但是用高效液相测的结果不到一半，最终注射到动物体内，药量就非常低，基本测不到的样子。

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5楼2015-04-08 14:46:49
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xiaozaoyu

新虫 (小有名气)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 脂质体 at 2015-04-08 07:48:52
可以考虑超高速离心，将脂质体离心下来，倾去上清液，然后自己定容，重新分散脂质体。就是不知道你的脂质体刚性如何，能否承受高速离心？

我用乙醇做的有机溶剂来溶解国产的大豆磷脂和胆固醇，用注入法制备，隔夜就会有沉淀的，之前有试过离心分离没包封的药物，当时用紫外没测出包封率。没有太去深究什么原因。如此说来我也可以去试试

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6楼2015-04-08 14:50:38
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xiaozaoyu

新虫 (小有名气)
引用回帖:
3楼: Originally posted by tianweiyq at 2015-04-08 08:10:00
首先浓缩的方法：可以尝试采用楼上的方法，还可以使用超滤离心管（30K-300K都可以）进行浓缩，但超滤离心管要大一点的，可以上样2-5ml。如果量足够多可以采用超滤膜包，甚至采用透析袋都可以实现脂质体的浓缩。
关 ...

谢谢，学习了。超滤离心的话是按照浓缩蛋白的步骤，用透析袋的话又是怎么操作呢。

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7楼2015-04-08 14:53:27
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belladonae

金虫 (著名写手)

少将

【答案】应助回帖

引用回帖:
5楼: Originally posted by xiaozaoyu at 2015-04-08 07:46:49
谢谢，我用紫外测包封率很高，但是用高效液相测的结果不到一半，最终注射到动物体内，药量就非常低，基本测不到的样子。
...

做方法了吗？脂质体的功能之一就是包封水溶性差的药物。如果你参考了文献的剂量，不会测不到的，是静注还是什么？
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» 本帖已获得的红花（最新10朵）

xiaozaoyu
8楼2015-04-08 16:21:01
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xiaozaoyu

新虫 (小有名气)
送红花一朵
引用回帖:
8楼: Originally posted by belladonae at 2015-04-08 16:21:01
做方法了吗？脂质体的功能之一就是包封水溶性差的药物。如果你参考了文献的剂量，不会测不到的，是静注还是什么？...

包封率没有做过方法学，总之就是紫外测的结果和高效液相的差别很大。最终就是注射给家兔的。测了几次血药峰面积都特别小。很像杂质峰的感觉，但是药量稍大一点，峰形就好些。

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9楼2015-04-08 16:41:40
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36696990

新虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
HPLC的准确些，是否考察包封率时用同一批次脂质体，测量时间不要间隔太长，鉴于稳定性较差，建议重新考察处方比例。
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没有做不到~
10楼2015-04-08 16:52:21
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