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nfykdx2010金虫 (小有名气)
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[求助]
关于体外释放度的问题
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小弟想请问大家以下几个问题： 1.因为做的是胶束制剂，用的材料是两亲性嵌段共聚物，药物是羟基喜树碱，最终用的工艺是10Mg载体，1mg药物溶解在1ml有机试剂中，加入到20ml含有泊洛沙姆的水溶液中，最后制剂放置一段时间后就有沉淀产生了，想问问大家是为什么了？ 2.我先通过低速离心，800转左右除去大部分未包载的药物，然后测包封率，可以吗？ 3.我因为药物浓度比较低，所以采取用超滤管浓缩的方法，将我最终的20Ml制剂浓缩至3ml左右，这种方法可以吗？我做了之后通过马尔文粒径发现粒径比较大了，想问问大家这是为什么？ 4.另外我在做释放度的时候，将我的制剂放入到透析袋中，选用的透析介质是PBS，在透析的过程当中，我发现透析袋的制剂越来越浑浊，都快有沉淀的感觉了，想问问大家是怎么回事了？ 一下子提的问题比较多，谢谢大家了 |
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【答案】应助回帖
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感谢参与，应助指数 +1
nfykdx2010: 金币+3, ★★★很有帮助 2012-08-17 08:58:51
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我也是最近看了一些胶束制备方面的帖子，来交流一下~ 1. 你的两亲嵌段共聚物亲脂链比例多少？如果太大胶束是不稳定的会沉淀。我看的文献里好像亲脂亲水链质量比相同时效果比较好。还有好像油相水相的滴加顺序和速度也对最终胶束的形成有很大影响的，要很慢（看见有经验的人都说半分钟到一分钟一滴，估计是给胶束自组装的时间吧）。有一点不明白，你的处方中泊洛沙姆是做什么使的嘞？ 2. 包封率的问题，听你描述是用超滤离心法的吧，你需要对该方法进行方法学考察，就是看超滤离心膜对胶束粒子和游离药物是不是有吸附，这个搜几篇关于胶束（或者脂质体）方面的文章看看照着做就好了。而且一般我看文献好像都要2k转以上吧，800是不是太小了。。 3. 浓缩后粒径变大的程度怎样呢，我个人猜测可能原因是：胶束粒子聚集；测量的时候样品是否稀释到和原来20ml的样品一样的浓度。 4. 这个还真没遇见过。。你看看释放条件有没有满足药物的漏槽条件（就是保证释放介质的量可以将你的药物完全溶解，水溶性越不好的药物需要的释放介质就越多啦）啊，不会是药物沉淀啵。你可以做一个空白胶束的对照释放看是不是有沉淀，排除一下。这个纯属猜测，等待牛人解答。 偶也是菜鸟一枚，希望解答对你有一些帮助~  |
2楼2012-08-16 14:28:40
nfykdx2010
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3楼2012-08-17 09:01:27
【答案】应助回帖
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呵呵，我其实一直做的是脂质体。最近因为工作原因才涉及胶束。 不过以前课题组里面有做胶束的。他们都没有用乳化-溶剂挥发法，都是直接用薄膜分散法的，效果不错，你可以试试呢~就是你把药物和载体溶解在有机溶剂里然后旋蒸除溶剂（这步好像要根据材料性质选择合适的温度，具体你也可以搜搜相关文献的），然后加水水合就好了（水合的时候可以加点玻璃珠这样有助于粒径减小和均匀，其实我觉得这里你就可以根据自己要求少加点水也免得最后浓缩了），最后要是粒径还是过大，可以超超声。 沉淀的情况我做脂质体的时候也遇到过，用微孔滤膜滤掉。我觉得可能也和药载比有关系，多试试，还有制剂工艺，其实文献上说的都很简单，但是还是要根据实际情况多想想多试试~ |
4楼2012-08-17 10:31:19
nfykdx2010
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5楼2012-08-18 23:21:22
萧然风03
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