3类原料药杂质精制去除不掉 - 新药研发 - 工艺研究 - 第2页小木虫论坛-学术科研互动平台

11楼2015-01-16 09:17:22

xpm

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1、试试水析的方法.操作过程:先用易于溶解产品的有机溶剂(这种有机溶剂要能跟水相溶)加热溶解,然后把水滴加进去(方法同于混合溶剂).
2、正丁醇和水萃取体系试试

xinpiming

12楼2015-01-16 09:18:26

xinquan7

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最好确认一下是否和起始原料质量有关，是否是起始原料的杂质引入。控制起始原料质量。其它的你因为特殊原因又不能动工艺，精制只能通过大量的方法和检验去摸索，验证。

13楼2015-01-16 09:19:00

ds871820

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5楼: Originally posted by zhangrui1987 at 2015-01-15 16:38:06
关于溯源的想法我也有过，但是就是现在由于特殊原因改不了工艺参数。
不是成盐形式的原料药...

那你查一查国外临床研究吧，杂质含量大于0.1%很麻烦，需要进行结构确证，如果含有基因毒性警示结构，那你这个题就麻烦了，报上去不批的可能就大了。晕月山江说的也对，看看是不是起始原料的问题，另外调整一下反应物料比例，看那个原料过量杂质A生成的多，再想办法吧。个人浅见，最好去查一查药品注册相关指导原则，看看杂质相关内容，怎么处理。

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14楼2015-01-16 09:26:55

zhangrui1987

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9楼: Originally posted by liuhaizhu at 2015-01-16 08:42:10
有没有试过DMF溶解加水试试

试过了，没有效果啊。

若你喜欢怪人，其实我很美。

15楼2015-01-16 09:33:43

zhangrui1987

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10楼: Originally posted by iaerbgoerb at 2015-01-16 08:43:19
从合成来控制杂质A含量暂时不考虑

你这思路不对

知道思路不对。问题是现在特殊原因改不了了

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16楼2015-01-16 09:34:03

zhangrui1987

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8楼: Originally posted by wachina at 2015-01-16 08:38:14
实在精制不掉，反正也没超过界定限度，鉴定其结构即可

鉴定结构了，还得做毒理研究啊。相关毒理资料怎么查啊。

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17楼2015-01-16 09:34:48

gwmgyp

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与原研制剂进行杂质对比研究,,只要原研有的杂质,你不比人家大,人家没有的,你也没有就好了!

gwmgyp

18楼2015-01-16 09:39:34

bmk

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一般重结晶/析晶/打浆都或多或少能降杂质。楼主可以试试用DMF或者DMSO溶解后反加到水中，产品离心水洗醇洗干燥。建议楼主做实验的时候多取样监控，看看杂质的变化趋势。
另外，建议做做LCMS看看能否推测杂质的结构，考虑是否是降解杂质等。做做基本的杂质研究，好有针对性的采取措施。

19楼2015-01-16 09:58:05

Jngxq

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赞成6楼说的，先确定结构，再精制的话更具针对性，还有就是这个杂质A的杂质限度，标准里面是定的多少，单杂，如果杂质的本身性质与你的主成分结构极其类似，就是很难除，难精制

20楼2015-01-16 10:00:59