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2. ¶òÂåÌæÄ᣺Èç¹û²»¿¼ÂÇÈËÖÖ²îÒ죬»¯ÁÆÊ§°ÜºóʹÓöòÂåÌæÄáµÄЧ¹ûÓÅÓÚ¼ª·ÇÌæÄᣨHR: 0.70 vs 0.89£©£¬¿ÉÑÓ³¤×ÜÉú´æÆÚ2¸öÔ¡£¶òÂåÌæÄáÁªºÏ³£¹æ»¯ÁÆÒ©ÎïЧ¹û²»Ã÷ÏÔ£¬µ«Ò²²»ÖÁÓÚÏñ¼ª·ÇÌæÄáÒ»Ñù³ÊÁÓЧÐÔ¡£ÁíÍ⣬¶òÂåÌæÄá¶ÔÓÚ²»ÎüÑÌ¡¢EGFRÍ»±äµÄ»¼ÕßЧ¹û·Ç³£ºÃ£¬×ÜÉú´æÆÚÑÓ³¤10¸öÔÂÒÔÉÏ¡£

3. °£¿ËÌæÄ᣺°£¿ËÌæÄáÓë¶òÂåÌæÄἫÆäÀàËÆ£¬ÖÎÁÆÐ§¹ûÓÅÓÚ¼ª·ÇÌæÄᣬµ«ÓÉÓÚûÓа£¿ËÌæÄávs¶òÂåÌæÄá¶ÔÕÕÊÔÑéÊý¾Ý£¬Ö»ÄÜÍÆ²â¶þÕßЧ¹ûÏ൱¡£µ«°£¿ËÌæÄáµÄ°ëË¥ÆÚºÜ¶Ì£¬Ã¿ÌìÐèÒª¿Ú·þ3´Î£¬×ܵÄÀ´ËµÑ·É«ÓÚ¶òÂåÌæÄá¡£

4. °¢·¨ÌæÄ᣺°¢·¨ÌæÄá¶ÔÓÚ¼ª·ÇÌæÄá¡¢¶òÂåÌæÄáÄÍÒ©ÐÍ»¼Õß²¢²»ºÃ£¬ËäÈ»ÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚÏÔÖøÑÓ³¤£¬µ«×ÜÉú´æÆÚÊÇËõ¶ÌµÄ¡£ÓÐÒâ˼µÄÊÇ£¬¸ÃÒ©¶ÔÓÚEGFRµÄDel19Í»±ä¡¢L858RÍ»±äÓÐÆæÐ§£¬ÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚÑÓ³¤Ò»±¶£¬¶ø×ÜÉú´æÆÚÓë³£¹æ»¯ÁÆÏ൱£¬Òò´Ë×÷ΪһÏßÒ©Îï»ñÅú¡£

5. ¿ËßòÌæÄ᣺¿ËßòÌæÄáÊÇרÃÅÕë¶ÔALKÑôÐÔ»¼ÕßµÄÒ©ÎÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚÑÓ³¤Ò»±¶¡£ÓÉÓÚALKÑôÐÔÔڷΰ©ÖÐËùÕ¼µÄ±ÈÀýÔÚ3-5%£¬Êг¡Ë䲻Сµ«Ò²²»´ó¡£

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¼ª·ÇÌæÄávs°²Î¿¼Á
1692Àý»¯ÁÆÊ§°ÜµÄ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õß°´2:1Ëæ»ú·Ö³É¼ª·ÇÌæÄá×飨250mg/Ì죩¡¢°²Î¿¼Á×飬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ5.6¸öÔ¡¢5.1¸öÔ£¨HR=0.89£©¡£¶ÔÓÚ²»ÎüÑ̵ϼÕߣ¨n=375£©£¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ8.9¸öÔ¡¢6.1¸öÔ£¨HR=0.67£©£»¶ÔÓÚÑÇÖÞÈË£¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ9.5¸öÔ¡¢5.5¸öÔ£¨HR=0.66£©¡£
Ref: Lancet. 2005, 366(9496), 1527-1537.

¼ª·ÇÌæÄá+¼ªÎ÷Ëû±õ+˳²¬vs°²Î¿¼Á+¼ªÎ÷Ëû±õ+˳²¬
1093ÀýÍíÆÚ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õ߷ֳɸ߼ÁÁ¿¼ª·ÇÌæÄá×飨500mg/Ì죩¡¢µÍ¼ÁÁ¿¼ª·ÇÌæÄá×飨250mg/Ì죩¡¢°²Î¿¼Á×飬ËùÓл¼Õß½ÓÊܼªÎ÷Ëû±õ+˳²¬µÄ³£¹æ»¯ÁÆ£¬Èý×éÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ9.9¸öÔ¡¢9.9¸öÔ¡¢10.9¸öÔ£¬ÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚ·Ö±ðΪ5.5¸öÔ¡¢5.8¸öÔ¡¢6.0¸öÔ¡£
Ref: J Clin Oncol. 2004, 22(5), 777-784.

¼ª·ÇÌæÄá+×Ïɼ´¼+¿¨²¬vs°²Î¿¼Á+×Ïɼ´¼+¿¨²¬
1037ÀýÍíÆÚ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õ߷ֳɸ߼ÁÁ¿¼ª·ÇÌæÄá×飨500mg/Ì죩¡¢µÍ¼ÁÁ¿¼ª·ÇÌæÄá×飨250mg/Ì죩¡¢°²Î¿¼Á×飬ËùÓл¼Õß½ÓÊÜ×Ïɼ´¼+¿¨²¬µÄ³£¹æ»¯ÁÆ£¬Èý×éÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ8.7¸öÔ¡¢9.8¸öÔ¡¢9.9¸öÔ¡£
Ref: J Clin Oncol. 2004, 22(5), 785-794.

¶òÂåÌæÄávs°²Î¿¼Á
731Àý»¯ÁÆÊ§°ÜµÄ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õß°´2:1Ëæ»ú·Ö³É¶òÂåÌæÄá×飨150mg/Ì죩¡¢°²Î¿¼Á×飬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ6.7¸öÔ¡¢4.7¸öÔ£¨HR=0.70£©£¬ÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚ·Ö±ðΪ2.2¸öÔ¡¢1.8¸öÔ£¨HR=0.61£©¡£
Ref: N Engl J Med. 2005, 353(2), 123-132.

²¬Àà+¶òÂåÌæÄá vs²¬Àà+°²Î¿¼Á
889Àý³£¹æ»¯ÁƲ¡ÇéÎÞ½øÕ¹£¨non-PD=SD+CR+PR£©µÄÍíÆÚ·ÇСϸ°û·Î°©»¼ÕßËæ»ú·Ö³É¶òÂåÌæÄá×飨150mg/Ì죩¡¢°²Î¿¼Á×飬½øÐÐά³ÖÆÚÖÎÁÆ£¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ12.0¸öÔ¡¢11.0¸öÔ£¨HR=0.81£©¡£¶ÔÓÚSD»¼Õߣ¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ11.9¸öÔ¡¢9.6¸öÔ£¨HR=0.72£©£»¶ÔÓÚCR/PR»¼Õߣ¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ12.5¸öÔ¡¢12.0¸öÔ£¨HR=0.94£©¡£PD=progressive disease; SD=stable disease; CR=complete response; PR=partial response.
Ref: Ann Oncol. 2012, 23(2), 388-394.

¶òÂåÌæÄá+×Ïɼ´¼+¿¨²¬vs°²Î¿¼Á+×Ïɼ´¼+¿¨²¬
1059ÀýÍíÆÚ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õ߷ֳɶòÂåÌæÄá×飨150mg/Ì죩¡¢°²Î¿¼Á×飬ËùÓл¼Õß½ÓÊÜ×Ïɼ´¼+¿¨²¬µÄ³£¹æ»¯ÁÆ£¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ10.6¸öÔ¡¢10.5¸öÔ£¨HR=0.99£©¡£¶ÔÓÚ²»ÎüÑ̵ϼÕߣ¨n=116£©£¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ22.5¸öÔ¡¢10.1¸öÔ¡£
Ref: J Clin Oncol. 2005, 23(25), 5892-5899.

¶òÂåÌæÄá+¼ªÎ÷Ëû±õ+¿¨²¬vs°²Î¿¼Á+¼ªÎ÷Ëû±õ+¿¨²¬
451ÀýÍíÆÚ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õ߷ֳɶòÂåÌæÄá×飨150mg/Ì죩¡¢°²Î¿¼Á×飬ËùÓл¼Õß½ÓÊܼªÎ÷Ëû±õ+¿¨²¬µÄ³£¹æ»¯ÁÆ£¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ18.3¸öÔ¡¢15.2¸öÔ£¨HR=0.79£©¡£¶ÔÓÚEGFRÍ»±äµÄ»¼Õߣ¬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ31.4¸öÔ¡¢20.6¸öÔ£¨HR=0. 48£©¡£
Ref: Lancet Oncol. 2013, 14(8), 777-786.

¿ËßòÌæÄávsÅàÃÀÇúÈû/¶àÎ÷ËûÈü
347ÀýALKÑôÐÔ·ÇСϸ°û°©»¼Õ߷ֳɿËßòÌæÄá×é¡¢³£¹æ»¯ÁÆ×飬ÖÐλÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚ·Ö±ðΪ7.7¸öÔ¡¢3.0¸öÔ£¨HR= 0.49£©¡£
Ref: N Engl J Med. 2013, 368(25), 2385-2394.

°£¿ËÌæÄávs¼ª·ÇÌæÄá
399ÀýÍíÆÚ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õߣ¨Öйú£©·Ö³É°£¿ËÌæÄá×飨125mg*3/Ì죩¡¢¼ª·ÇÌæÄá×飨250mg/Ì죩£¬ÖÐλÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚ·Ö±ðΪ4.6¸öÔ¡¢3.4¸öÔ£¨HR=0.84£©¡£
Ref: Lancet Oncol. 2013, 14(10), 953-961.

°¢·¨ÌæÄávs°²Î¿¼Á
585Àý¼ª·ÇÌæÄá¡¢¶òÂåÌæÄáÖÎÁÆÊ§°ÜµÄ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õß°´2:1·Ö³É°¢·¨ÌæÄá×飨40mg/Ì죩¡¢°²Î¿¼Á×飬ÖÐλ×ÜÉú´æÆÚ·Ö±ðΪ10.8¸öÔ¡¢12.0¸öÔ£¬ÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚ·Ö±ðΪ3.3¸öÔ¡¢1.1¸öÔ¡£
Ref: Lancet Oncol. 2012, 13(5), 528-538.

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345ÀýÍíÆÚ·ÇСϸ°û·Î°©»¼Õ߷ֳɰ¢·¨ÌæÄá×飨40mg/Ì죩¡¢³£¹æ»¯ÁÆ×飬ÖÐλÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚ11.1¸öÔ¡¢6.9¸öÔ£¨HR=0.58£©¡£¶ÔÓÚDel19Í»±ä¡¢L858RÍ»±ä£¬ÖÐλÎÞ½øÕ¹Éú´æÆÚ13.6¸öÔ¡¢6.9¸öÔ£¨HR=0.47£©¡£
Ref: J Clin Oncol. 2013, doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806.
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