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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)


[交流] 靶向药物临床疗效对比之肺癌篇 已有10人参与

1. 吉非替尼:化疗失败后使用吉非替尼可延长总生存期半个月,对不吸烟的患者、亚洲的患者特别有效(延长总生存期3-4个月)。但吉非替尼联合常规化疗药物效果很差,总生存期甚至有所缩短,因此吉非替尼一般作为三线药物。

2. 厄洛替尼:如果不考虑人种差异,化疗失败后使用厄洛替尼的效果优于吉非替尼(HR: 0.70 vs 0.89),可延长总生存期2个月。厄洛替尼联合常规化疗药物效果不明显,但也不至于像吉非替尼一样呈劣效性。另外,厄洛替尼对于不吸烟、EGFR突变的患者效果非常好,总生存期延长10个月以上。

3. 埃克替尼:埃克替尼与厄洛替尼极其类似,治疗效果优于吉非替尼,但由于没有埃克替尼vs厄洛替尼对照试验数据,只能推测二者效果相当。但埃克替尼的半衰期很短,每天需要口服3次,总的来说逊色于厄洛替尼。

4. 阿法替尼:阿法替尼对于吉非替尼、厄洛替尼耐药型患者并不好,虽然无进展生存期显著延长,但总生存期是缩短的。有意思的是,该药对于EGFR的Del19突变、L858R突变有奇效,无进展生存期延长一倍,而总生存期与常规化疗相当,因此作为一线药物获批。

5. 克唑替尼:克唑替尼是专门针对ALK阳性患者的药物,无进展生存期延长一倍。由于ALK阳性在肺癌中所占的比例在3-5%,市场虽不小但也不大。

参考临床试验:
吉非替尼vs安慰剂
1692例化疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1随机分成吉非替尼组(250mg/天)、安慰剂组,中位总生存期分别为5.6个月、5.1个月(HR=0.89)。对于不吸烟的患者(n=375),中位总生存期分别为8.9个月、6.1个月(HR=0.67);对于亚洲人,中位总生存期分别为9.5个月、5.5个月(HR=0.66)。
Ref: Lancet. 2005, 366(9496), 1527-1537.

吉非替尼+吉西他滨+顺铂vs安慰剂+吉西他滨+顺铂
1093例晚期非小细胞肺癌患者分成高剂量吉非替尼组(500mg/天)、低剂量吉非替尼组(250mg/天)、安慰剂组,所有患者接受吉西他滨+顺铂的常规化疗,三组中位总生存期分别为9.9个月、9.9个月、10.9个月,无进展生存期分别为5.5个月、5.8个月、6.0个月。
Ref: J Clin Oncol. 2004, 22(5), 777-784.

吉非替尼+紫杉醇+卡铂vs安慰剂+紫杉醇+卡铂
1037例晚期非小细胞肺癌患者分成高剂量吉非替尼组(500mg/天)、低剂量吉非替尼组(250mg/天)、安慰剂组,所有患者接受紫杉醇+卡铂的常规化疗,三组中位总生存期分别为8.7个月、9.8个月、9.9个月。
Ref: J Clin Oncol. 2004, 22(5), 785-794.

厄洛替尼vs安慰剂
731例化疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1随机分成厄洛替尼组(150mg/天)、安慰剂组,中位总生存期分别为6.7个月、4.7个月(HR=0.70),无进展生存期分别为2.2个月、1.8个月(HR=0.61)。
Ref: N Engl J Med. 2005, 353(2), 123-132.

铂类+厄洛替尼 vs铂类+安慰剂
889例常规化疗病情无进展(non-PD=SD+CR+PR)的晚期非小细胞肺癌患者随机分成厄洛替尼组(150mg/天)、安慰剂组,进行维持期治疗,中位总生存期分别为12.0个月、11.0个月(HR=0.81)。对于SD患者,中位总生存期分别为11.9个月、9.6个月(HR=0.72);对于CR/PR患者,中位总生存期分别为12.5个月、12.0个月(HR=0.94)。PD=progressive disease; SD=stable disease; CR=complete response; PR=partial response.
Ref: Ann Oncol. 2012, 23(2), 388-394.

厄洛替尼+紫杉醇+卡铂vs安慰剂+紫杉醇+卡铂
1059例晚期非小细胞肺癌患者分成厄洛替尼组(150mg/天)、安慰剂组,所有患者接受紫杉醇+卡铂的常规化疗,中位总生存期分别为10.6个月、10.5个月(HR=0.99)。对于不吸烟的患者(n=116),中位总生存期分别为22.5个月、10.1个月。
Ref: J Clin Oncol. 2005, 23(25), 5892-5899.

厄洛替尼+吉西他滨+卡铂vs安慰剂+吉西他滨+卡铂
451例晚期非小细胞肺癌患者分成厄洛替尼组(150mg/天)、安慰剂组,所有患者接受吉西他滨+卡铂的常规化疗,中位总生存期分别为18.3个月、15.2个月(HR=0.79)。对于EGFR突变的患者,中位总生存期分别为31.4个月、20.6个月(HR=0. 48)。
Ref: Lancet Oncol. 2013, 14(8), 777-786.

克唑替尼vs培美曲塞/多西他赛
347例ALK阳性非小细胞癌患者分成克唑替尼组、常规化疗组,中位无进展生存期分别为7.7个月、3.0个月(HR= 0.49)。
Ref: N Engl J Med. 2013, 368(25), 2385-2394.

埃克替尼vs吉非替尼
399例晚期非小细胞肺癌患者(中国)分成埃克替尼组(125mg*3/天)、吉非替尼组(250mg/天),中位无进展生存期分别为4.6个月、3.4个月(HR=0.84)。
Ref: Lancet Oncol. 2013, 14(10), 953-961.

阿法替尼vs安慰剂
585例吉非替尼、厄洛替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1分成阿法替尼组(40mg/天)、安慰剂组,中位总生存期分别为10.8个月、12.0个月,无进展生存期分别为3.3个月、1.1个月。
Ref: Lancet Oncol. 2012, 13(5), 528-538.

阿法替尼vs培美曲塞+顺铂
345例晚期非小细胞肺癌患者分成阿法替尼组(40mg/天)、常规化疗组,中位无进展生存期11.1个月、6.9个月(HR=0.58)。对于Del19突变、L858R突变,中位无进展生存期13.6个月、6.9个月(HR=0.47)。
Ref: J Clin Oncol. 2013, doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806.
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2楼2013-09-10 21:35:43
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pufanlg

木虫 (正式写手)


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3楼2013-09-11 08:27:40
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maitians

铁杆木虫 (著名写手)


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4楼2013-09-11 08:55:22
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药道人

荣誉版主 (文坛精英)

净由秽生,明从闇出

优秀版主优秀版主


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埃克替尼,具有中国特色的替尼
来时胡涂去时迷,空在人间走这回。未曾生我谁是我,生我之后我是谁?长大成人方知我,合眼朦胧又是谁?不如不来也不去,亦无烦恼亦无悲。
5楼2013-09-11 09:09:06
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csc_0769

木虫 (著名写手)


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有高手解释下么?怎么看好不好啊?看增加的时间?
6楼2013-09-11 16:22:45
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ziwan163

禁虫 (正式写手)


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7楼2013-09-11 16:47:58
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fw8505

金虫 (正式写手)

还不错
8楼2013-09-12 08:22:11
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baobeizongzz

金虫 (著名写手)


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9楼2013-09-12 20:09:57
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baobeizongzz

金虫 (著名写手)

祝福祝福
10楼2013-09-12 20:10:18
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