应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

CyRhmU.jpeg
小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 求大神：主药在近中性介质PH（水和6.8）溶出慢，湿法制粒出问题？
91/1返回列表
查看: 1614  |  回复: 8
只看楼主@他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看

kingluyi23

金虫 (职业作家)

[求助] 求大神：主药在近中性介质PH（水和6.8）溶出慢，湿法制粒出问题？

如题，我现在在做一个主药，其在近中性介质，即水和6.8中溶出金币原研片慢很多，之前尝试加入了表面活性剂泊洛沙姆（以粘合剂形式加入），有一两个处方结果良好（确实提高了溶出）。。。但后面又做了几次处方，确重现不出来了，让我很是DAN疼啊！
    处方大概是这样：主药+甘露醇+淀粉  粘合剂：3%HPC-+5%泊洛沙姆（100g水）。
请教各位：导致溶出再次变慢的原因。
(1.制粒过程的原因，颗粒太湿？
2.甘露醇型号问题？
3 粘合剂问题？泊洛沙姆问题？
4.分析仪器方法问题？
5.其他原因？？？？？）

在下 湿法制粒工艺做得也不多，可能很多小地方不够严谨，造成疏漏而不自知，故在此请教虫友们，谢谢了！）
回复此楼

» 猜你喜欢

» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
想要飘逸的人生，还得先脚踏实地
1楼2013-07-29 16:38:42
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

sailorgg10

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
古可ぷ: 金币+3, 谢谢帮助 2013-07-31 18:38:17
首先看你主药的水溶性，如果水溶性本身就不好，那肯定会出现溶出慢的情况。
原研药可能对主药做了特殊处理，比如微粉化等，所以人家溶出快。你可以查一些原研药的专利，有提示。
湿法制粒颗粒制得太湿，那么你的粘合剂用量就大，这样造成颗粒太硬，也会影响药物的溶出。看你的处方，都是水溶性辅料，不知道你的片子多长时间全部溶解？如果你的片子全部溶解速度与原研药一致，那就说明你的主药与原研药不一样。
赞一下(1人) 回复此楼
2楼2013-07-29 16:45:09
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zghnlpf

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
kingluyi23: 金币+30, ★★★★★最佳答案, 20 2013-07-31 11:26:14
不知道具体药物，只能就事论事了！
1,制粒过程的原因，颗粒太湿？
     有可能，太湿则HPC加入量必定多，HPC有一定延缓释放的作用。即便没有HPC，水太多，也会使颗粒变得更结实更硬，也是不利于溶出的。
     解决之道：1、考虑试一下别加HPC，粘合剂经常不是必须的；2、试试减少水用量，以制粒结果粉末混搭颗粒的形式比较适宜。
2、甘露醇型号问题？
    不太可能，目前甘露醇的所谓型号差异，主要体现在两个方面。1、工艺差异：如喷雾干燥制备的甘露醇和非喷雾干燥制备的；2、粒径差异，粒子大些，还是细些等。个人认为这些对溶出的影响应不是最关键的。
     建议，不用优先考虑这个因素。
3、粘合剂问题？泊洛沙姆问题？
     有可能，HPC事实上有不同粘度的型号，比如说L，比如说M，等等，其粘度差异很大，对溶出影响的差异也很大。至于泊洛沙姆起助溶作用，考虑资质问题它目前可选的型号是有限的，它影响的主要是助溶效果，而不是延迟释放。当然表现结果相类。
     建议，换低粘度HPC，如上说直接不用了。尝试粉末加入泊洛沙姆，或以SDS替换或联合使用等。
4、分析仪器方法问题？
     不认为是个重点，因为你和RLD应该是平行做的，这个出问题的可能性不大。
     建议排除完所有工艺因素后再考虑.
5、其他原因？
     当然有可能。
     比如RLD选用原料的晶型、粒径可曾有明确信息？原研是否存在一些特殊的工艺特征，比如说固体分散等。而这些事需要做充分的资料调研和对药品的足够认识来判断的！只可一一而论。
赞一下(2人) 回复此楼
啊，嗷，哦，嗯
3楼2013-07-29 17:43:12
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

暄其1712

至尊木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
原研的处方资料没有完全搞清楚，建议把处方资料搞清楚后再决定处方研究。
赞一下 回复此楼
张横渠：为天地立心，为生民立命，为往圣继绝学，为万世开太平。
4楼2013-07-30 08:58:29
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

kingluyi23

金虫 (职业作家)
引用回帖:
2楼: Originally posted by sailorgg10 at 2013-07-29 16:45:09
首先看你主药的水溶性，如果水溶性本身就不好，那肯定会出现溶出慢的情况。
原研药可能对主药做了特殊处理，比如微粉化等，所以人家溶出快。你可以查一些原研药的专利，有提示。
湿法制粒颗粒制得太湿，那么你的粘 ...

多谢大神指教！  原研专利并无提到对主药进行了微粉化，其只保护了一种酸性助溶剂。  我回忆之前的处方，确实制粒过程中有点湿，有结块出现。而且我粘合剂中的HPC-L是配的3%，也在怀疑是不是这个粘合剂加多了阻碍了在6.8中的溶出？  片子在水中只能溶解到60%，这个原研片也是一样的。重点是在6.8介质中，原研片15min就能溶出90%了，而我的自制片15min溶出连85%都达不到啊！（无语泪先流。。）。现在调整了粘合剂，只配1%HPC-L，泊洛沙姆5%，还加入了1%SDS联合使用，还改用70/30水和乙醇配制粘合剂。保证制粒过程适当，颗粒良好，再看结果。
赞一下 回复此楼
想要飘逸的人生，还得先脚踏实地
5楼2013-07-31 11:25:36
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

kingluyi23

金虫 (职业作家)
引用回帖:
3楼: Originally posted by zghnlpf at 2013-07-29 17:43:12
不知道具体药物，只能就事论事了！
1,制粒过程的原因，颗粒太湿？
     有可能，太湿则HPC加入量必定多，HPC有一定延缓释放的作用。即便没有HPC，水太多，也会使颗粒变得更结实更硬，也是不利于溶出的。
     解 ...

多谢大神指教！  原研专利并无提到对主药进行了微粉化，其只保护了一种酸性助溶剂。  我回忆之前的处方，确实制粒过程中有点湿，有结块出现。而且我粘合剂中的HPC-L是配的3%，也在怀疑是不是这个粘合剂加多了阻碍了在6.8中的溶出？  片子在水中只能溶解到60%，这个原研片也是一样的。重点是在6.8介质中，原研片15min就能溶出90%了，而我的自制片15min溶出连85%都达不到啊！（无语泪先流。。）。现在调整了粘合剂，只配1%HPC-L，泊洛沙姆5%，还加入了1%SDS联合使用，还改用70/30水和乙醇配制粘合剂。保证制粒过程适当，颗粒良好，再看结果。
赞一下 回复此楼
想要飘逸的人生，还得先脚踏实地
6楼2013-07-31 11:25:47
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

kingluyi23

金虫 (职业作家)
引用回帖:
4楼: Originally posted by 暄其1712 at 2013-07-30 08:58:29
原研的处方资料没有完全搞清楚，建议把处方资料搞清楚后再决定处方研究。

处方中所用的 辅料全部和  原研片说明书中的 一模一样啊，（只不过，我还多加了个泊洛沙姆。）。原研专利 里面保护了 个助溶剂酒石酸，，但在原研产品说明书中 却没有提到啊。。。所以纠结万分。我也尝试过按专利里面的处方工艺试做了一次，结果也不行。现在的情况依然是 在6.8介质中的溶出度仍然偏慢，（按照目前粘合剂中HPC-L、泊洛沙姆F127配比调整的方向。），我是否必须得果断大改处方了？？现在改处方工艺还来得及，因为这是做临床样品之前的小试。唉，感觉快前路技穷了啊。大神们，有空也帮我思考下吧。
赞一下 回复此楼
想要飘逸的人生，还得先脚踏实地
7楼2013-08-23 09:57:44
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

kingluyi23

金虫 (职业作家)
引用回帖:
3楼: Originally posted by zghnlpf at 2013-07-29 17:43:12
不知道具体药物，只能就事论事了！
1,制粒过程的原因，颗粒太湿？
     有可能，太湿则HPC加入量必定多，HPC有一定延缓释放的作用。即便没有HPC，水太多，也会使颗粒变得更结实更硬，也是不利于溶出的。
     解 ...

处方中所用的 辅料全部和  原研片说明书中的 一模一样啊，（只不过，我还多加了个泊洛沙姆。）。原研专利 里面保护了 个助溶剂酒石酸，，但在原研产品说明书中 却没有提到啊。。。所以纠结万分。我也尝试过按专利里面的处方工艺试做了一次，结果也不行。现在的情况依然是 在6.8介质中的溶出度仍然偏慢，（按照目前粘合剂中HPC-L、泊洛沙姆F127配比调整的方向。），我是否必须得果断大改处方了？？现在改处方工艺还来得及，因为这是做临床样品之前的小试。唉，感觉快前路技穷了啊。大神们，有空也帮我思考下吧。
赞一下 回复此楼
想要飘逸的人生，还得先脚踏实地
8楼2013-08-23 09:58:04
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

kingluyi23

金虫 (职业作家)
引用回帖:
2楼: Originally posted by sailorgg10 at 2013-07-29 16:45:09
首先看你主药的水溶性，如果水溶性本身就不好，那肯定会出现溶出慢的情况。
原研药可能对主药做了特殊处理，比如微粉化等，所以人家溶出快。你可以查一些原研药的专利，有提示。
湿法制粒颗粒制得太湿，那么你的粘 ...

处方中所用的 辅料全部和  原研片说明书中的 一模一样啊，（只不过，我还多加了个泊洛沙姆。）。原研专利 里面保护了 个助溶剂酒石酸，，但在原研产品说明书中 却没有提到啊。。。所以纠结万分。我也尝试过按专利里面的处方工艺试做了一次，结果也不行。现在的情况依然是 在6.8介质中的溶出度仍然偏慢，（按照目前粘合剂中HPC-L、泊洛沙姆F127配比调整的方向。），我是否必须得果断大改处方了？？现在改处方工艺还来得及，因为这是做临床样品之前的小试。唉，感觉快前路技穷了啊。大神们，有空也帮我思考下吧。
赞一下 回复此楼
想要飘逸的人生，还得先脚踏实地
9楼2013-08-23 09:58:11
 已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 kingluyi23 的主题更新
91/1返回列表
普通表情 龙 兔 虎 猫
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭