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请教一下，在做题目，药物代谢的，需要设计实验
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请教一下，这三个实验应该怎么设计，是作业题。 我搞药物化学的，没怎么弄过代谢。非常谢谢。 1，有一个药物，临床前研究的时候发现会导致老鼠肝中毒。然后要求设计一两个实验来考察此药物是否对人体肝脏有毒。 2，有一个化合物，需要通过 CYP2C9 进行代谢。设计一个实验，考察在不同人群中是否存在不同的代谢途径。再设计一个实验，考察是否有多态的酶导致代谢途径改变。 ,3，有一个药物能够被肠道菌群代谢，设计一个实验，考察当使用这个药物的时候，瘦子和胖子的肠道菌群代谢不一样。 |
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第二题找到一篇 CYP2C9基因多态性 CYP2C9是CYP2C亚家族中的主要成员，占肝微粒体P450总量的20%。该酶催化约12%的临床常用药物，其在临床药物代谢中的重要性越来越受到重视。近年来研究资料表明，CYP2C9基因在人群中存在遗传多态性。CYP2C9的三种等位基因为：CYP2C9*1（Arg144/Ile359）、CYP2C9*2（Cys144/Ile359）和CYP2C9*3（Arg144/Leu359）。后两者均因单一氨基酸的替换而改变酶代谢底物的活性。CYP2C9*2为第3外显子C416T，CYP2C9*3为第7外显子A1061T，从而改变酶对底物的特异性和催化活性。按基因型计算，CYP2C9*1，CYP2C9*2和CYP2C9*3在白种人中的发生频率分别为70%、22%和8%，而在东方人中频率则为92%、0%和8%。中国人中CYP2C9*1，CYP2C9*2和CYP2C9*3的发生频率分别为95%～97%、0%和3%～5%［2］。 |
2楼2013-05-07 09:24:51
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