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请教一下,在做题目,药物代谢的,需要设计实验
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请教一下,这三个实验应该怎么设计,是作业题。 我搞药物化学的,没怎么弄过代谢。非常谢谢。 1,有一个药物,临床前研究的时候发现会导致老鼠肝中毒。然后要求设计一两个实验来考察此药物是否对人体肝脏有毒。 2,有一个化合物,需要通过 CYP2C9 进行代谢。设计一个实验,考察在不同人群中是否存在不同的代谢途径。再设计一个实验,考察是否有多态的酶导致代谢途径改变。 ,3,有一个药物能够被肠道菌群代谢,设计一个实验,考察当使用这个药物的时候,瘦子和胖子的肠道菌群代谢不一样。 |
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第二题找到一篇 CYP2C9基因多态性 CYP2C9是CYP2C亚家族中的主要成员,占肝微粒体P450总量的20%。该酶催化约12%的临床常用药物,其在临床药物代谢中的重要性越来越受到重视。近年来研究资料表明,CYP2C9基因在人群中存在遗传多态性。CYP2C9的三种等位基因为:CYP2C9*1(Arg144/Ile359)、CYP2C9*2(Cys144/Ile359)和CYP2C9*3(Arg144/Leu359)。后两者均因单一氨基酸的替换而改变酶代谢底物的活性。CYP2C9*2为第3外显子C416T,CYP2C9*3为第7外显子A1061T,从而改变酶对底物的特异性和催化活性。按基因型计算,CYP2C9*1,CYP2C9*2和CYP2C9*3在白种人中的发生频率分别为70%、22%和8%,而在东方人中频率则为92%、0%和8%。中国人中CYP2C9*1,CYP2C9*2和CYP2C9*3的发生频率分别为95%~97%、0%和3%~5%[2]。 |
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