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acai1118

新虫 (初入文坛)

[交流] 请教一下，在做题目，药物代谢的，需要设计实验

请教一下，这三个实验应该怎么设计，是作业题。
我搞药物化学的，没怎么弄过代谢。非常谢谢。

1，有一个药物，临床前研究的时候发现会导致老鼠肝中毒。然后要求设计一两个实验来考察此药物是否对人体肝脏有毒。


2，有一个化合物，需要通过 CYP2C9 进行代谢。设计一个实验，考察在不同人群中是否存在不同的代谢途径。再设计一个实验，考察是否有多态的酶导致代谢途径改变。

,3，有一个药物能够被肠道菌群代谢，设计一个实验，考察当使用这个药物的时候，瘦子和胖子的肠道菌群代谢不一样。
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1楼 2013-05-07 09:17:32
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acai1118

新虫 (初入文坛)
第二题找到一篇

CYP2C9基因多态性

    CYP2C9是CYP2C亚家族中的主要成员，占肝微粒体P450总量的20%。该酶催化约12%的临床常用药物，其在临床药物代谢中的重要性越来越受到重视。近年来研究资料表明，CYP2C9基因在人群中存在遗传多态性。CYP2C9的三种等位基因为：CYP2C9*1（Arg144/Ile359）、CYP2C9*2（Cys144/Ile359）和CYP2C9*3（Arg144/Leu359）。后两者均因单一氨基酸的替换而改变酶代谢底物的活性。CYP2C9*2为第3外显子C416T，CYP2C9*3为第7外显子A1061T，从而改变酶对底物的特异性和催化活性。按基因型计算，CYP2C9*1，CYP2C9*2和CYP2C9*3在白种人中的发生频率分别为70%、22%和8%，而在东方人中频率则为92%、0%和8%。中国人中CYP2C9*1，CYP2C9*2和CYP2C9*3的发生频率分别为95%～97%、0%和3%～5%［2］。
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2楼2013-05-07 09:24:51
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金虫 (初入文坛)
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PSA: 金币+1, 鼓励新虫，欢迎常来药学版交流 2013-05-10 10:37:32
第一题适用体外法，具体可以选用离体肝灌流法、肝细胞培养法、肝切片法、亚细胞片段法（如肝微粒体法和S9片段）等方法。这些方法的具体操作建议你上网查看，一两句话说不清楚，但都可以顾名思义的。
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3楼2013-05-10 09:52:43
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金虫 (初入文坛)
★ ★
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PSA: 金币+1, 谢谢 2013-05-10 10:37:39
第三题的话，知道该药物能被肠道菌群代谢是否意味着对该药物的研究可以进行临床研究了，即以人为实验对象？如果是的话，就可以采用体内法进行实验，具体有药物探针法和体内指标法等，详细的还请你上网学习。
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4楼2013-05-10 09:58:22
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