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铁杆木虫 (著名写手)

金薮居士

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[交流] 新修订药品GMP实施解答（六）已有4人参与

1.问：如何体现计算机记录的真实性和可靠性？在质量记录中直接
使用Word和Excel可以吗？电子记录可以替代纸质打印记录吗？
　　答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一百六十三条规
定：如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，
应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。使用电子数
据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情
况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据
输入后，应当由他人独立进行复核。
　　企业除应根据上述要求确保计算机记录的真实性和可靠性外，另外
还要满足《中华人民共和国电子签名法》中的相关要求。
　　如果在电脑中直接使用Word和Excel软件记录各种质量记录，则必
须制定相应的电子文件管理操作规程，未经授权的人不应进入计算机管
理系统，确保记录真实、及时，并能够真实记录数据的修订历史，确保
数据的可追溯性。
　　记录的格式应尽量避免直接使用Word或Excel格式。因为这些格式
容易被修改且不易察觉。应将文档格式转换为PDF等不易修改的格式；
而且，保存在电脑中的文档也要按照电子文件管理操作规程管理，确保
使用的版本为现行版本。如果采用Excel的公式进行计算，应根据设置
程序的复杂性和风险程度进行相应的评价和确认，并对确认后的程序进
行相应的保护，以避免出现难以察觉的风险，
　　电子记录可以替代纸质打印记录，但应当满足纸质打印记录的相关
属性，如：不可随意修改、能够显示记录历史、具有符合法规要求的电
子签名等，并应当有电子记录管理的操作规程。
　　2.问：尘埃粒子在线监测可以使用2.83升传感器吗，是不是应该使
用28.3升的传感器？
　　答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录1无菌药品第
九条规定：为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立
方米。附录1无菌药品第十条规定：A级洁净区监测的频率及取样量，应
能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。
　　从实际操作需要看，此采样量宜采用28.3升的传感器。日常监测时，
应能及时发现各种人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。建议在尘埃
粒子计数器确认的基础上，综合考虑其采样量的科学性与对气流组织形
式的影响。
　　3.问：洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，则空气净化系统
需要不间断运行。但厂房不可能不间断生产（尤其如冻干粉针剂车间），
请问可否在不生产过程中设置值班风机或降低风机频率，以保持相对正
压（但达不到10Pa）？
　　答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录1无菌药品第
三十二条规定：在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确
保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能
力。第三十八条规定：无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连
续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应
当进行必要的测试，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。
　　规范要求洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，主要是指在生
产过程的控制，是为了防止在生产过程中由于空气流动产生的污染和交
叉污染。在没有产品生产的过程中，企业可采取如设置值班风机或降低
风机频率等保持相对正压的措施，并进行风险评估，要有数据证明这种
运行方式不会增加因洁净区压差改变而带来的微粒和微生物污染的风险。
但一般而言，核心关键区域与不同级别的压差不应小于10Pa。
　　4.问：药品GMP规定：口服液和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、
表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包
装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁
净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微
生物监控措施。口服固体制剂车间生产洁净区的走廊、清洗站、中间站
等非生产功能间属于药品GMP规定的暴露工序吗？
　　答：口服固体制剂车间生产洁净区的走廊、清洗站、中间站应属于
辅助功能区域，尽管不属于某个工序，但却是整个口服固体制剂生产过
程各工序相互衔接的区域。该区域是否参照无菌药品附录中D级洁净区
的要求设置，主要取决于企业在生产过程中所采用的容器及其操作。如
果容器是敞口的，或在上述区域中有将容器打开进行的操作，那么上述
区域应参照无菌药品附录中D级洁净区的要求设置。
　　5.问：口服固体制剂洁净要求是否必须要达到D级区的要求？如果
只是参照，那在洁净环境测试应依照何种标准？比如口服中药固体制剂
的中药药材粉碎和提取清膏的环境要求应当是怎样的？
　　答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录5中药制剂第
十三条规定：中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的
厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生
产操作应当参照洁净区管理。因此，中药材在净制后的粉碎可在非洁净
的控制区域内生产。对于中药材经过粉碎后用于中药提取的，规范没有
明确，企业应结合提取工艺进行分析。一般情况下此种中药材粉碎的生
产环境并无特殊要求。
　　附录5中药制剂第十一条规定：中药提取、浓缩、收膏工序宜采用
密闭系统进行操作，并在线进行清洁，以防止污染和交叉污染。采用密
闭系统生产的，其操作环境可在非洁净区；采用敞口方式生产的，其操
作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应。因此，企业应根
据提取设备的选型、生产操作的方式确定提取的环境是非洁净区还是洁
净区。如果确定应在洁净区生产的，则该洁净区通常应符合D级区的要
求。
　　6.问：口服固体制剂生产的暴露工序应参照无菌药品附录中D级洁
净区的要求设置。请问其工作服的清洗需要在D级洁净区吗？
　　答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》没有强制在D级区
进行工作服的清洗。为了减少悬浮粒子和微生物的污染，企业应结合自
身产品情况以及人流、更衣设计进行评价，自行决定是否将工作服放在
D级洁净区进行清洗。

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