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tuzhijiang

银虫 (初入文坛)

[求助] 阿霉素和纳米四氧化三铁的药物释放问题

本人之前都是做纳米四氧化三铁的制备,现在想把氧化铁做阿霉素的药物释放实验,由于刚刚接触这个,很多东西都不明白,目前就遇到了一些问题,希望大家能给我点意见,谢谢了。
1.目前我所看到的文献,大部分人都是用离心的方法来进行药物和纳米粒子的装载,具体的实施方法就是将纳米粒子和药物都混合溶解在一块,然后进行离心,下边离心出来的物质就是纳米粒子和药物的装载物,上面的液体就是未装载的游离的药物溶液。
  但是我现在制备的纳米氧化铁的水溶性太好了,以我们实验室目前的离心机最大2w转,也没有办法将纳米粒子给离心下来,这点让我很困扰。
2.还有一种叫透析法载药的,就是把纳米粒子溶液和药物溶液搅拌混合到一起,然后放入透析袋进行透析,有文献说先把混合液37度孵化1h,之后透析1h,把游离未载上的药物透析掉,剩下透析袋内的溶液就是载上药物的纳米粒子。
  但是这个方法我有个疑问。因为药物装载过程用到的是透析,这就可能带来了2个问题:一是游离的药物没有完全透析完,二是不仅仅游离的药物透析完了,连附着在纳米粒子表面的药物也释放出去了,这2点都会给之后的药物释放过程带来影响。所以说对于游离药物完全去除的节点很难把握。
3.对于之后的药物释放,应该用到的都是透析的方法吧。现在初步选择的透析液是PBS,浓度选为0.01M,pH分别为4.0和7.4,温度37度,不知道还有什么条件需要考虑和注意的,比如摇床的转速。
  目前就这么多了,实验还没系统的做起来,现在在等相关的仪器和药品到位,恳请大师们给小弟点建议,不胜感激!
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duruo

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孩儿她爹

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【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
markar: 金币+1, 感谢回帖交流 2012-04-13 20:45:23
tuzhijiang: 回帖置顶 2012-04-15 21:00:49
tuzhijiang: 金币+5, ★★★★★最佳答案 2012-04-25 18:08:22
如果离心条件不是很充足的话还是建议使用透析的方法

透析法的确存在你说的问题,这也是目前大家都无法解决的事情,因此一般只能按照一个大家都比较认可的流程来进行。

最后,释芳介质选择4.0有些低了,一般模拟肿瘤或胞内的酸性环境一般用5.5-6.0的缓冲液
能攻心则反侧自消,从古知兵非好战;不审势即宽严皆误,后来治蜀要深思
3楼2012-04-13 20:29:43
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liuanan

专家顾问 (著名写手)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
markar: 金币+1, 感谢回帖交流 2012-04-13 20:44:56
1.使用超滤管,管子上面留下来的是装载好的纳米复合物,下部分溶液包含游离的阿霉素分子
2.透析是使用PBS做透析液出去未结合的游离阿霉素分子。负载药物的时候,溶液体系也是pH7.4的PBS缓冲液。
2楼2012-04-13 18:09:46
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tuzhijiang

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
3楼: Originally posted by duruo at 2012-04-13 20:29:43:
如果离心条件不是很充足的话还是建议使用透析的方法

透析法的确存在你说的问题,这也是目前大家都无法解决的事情,因此一般只能按照一个大家都比较认可的流程来进行。

最后,释芳介质选择4.0有些低了,一般 ...

恩,非常感谢,你说的pH为5.5-6.0很有道理,阿霉素毕竟还是杀癌细胞的,有人说pH为4是模拟胃液,应该不适用于阿霉素的使用范围,谢谢你的回答,以后有问题还得请教你
4楼2012-04-15 21:08:23
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tuzhijiang

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by liuanan at 2012-04-13 18:09:46:
1.使用超滤管,管子上面留下来的是装载好的纳米复合物,下部分溶液包含游离的阿霉素分子
2.透析是使用PBS做透析液出去未结合的游离阿霉素分子。负载药物的时候,溶液体系也是pH7.4的PBS缓冲液。

呵呵,超滤管我试试
还有透析未结合的游离阿霉素分子时使用的透析液还是PBS吗,不是使用去离子水吗?还有这个具体的透析时间,大家普遍采用的是怎样一个流程呢,因为这个游离药物的透析节点很难把握啊
最后感谢你的回复
5楼2012-04-15 21:14:58
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sorrysorry09

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★
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mwyuer: 金币+2, 感谢回帖交流 2012-04-18 22:17:00
首先不是你的纳米粒子水溶性太好了,应该是粒径太小了。我在做纳米子的时候也有类似情况。感觉你要是有条件的话最好做个电镜看看纳米粒子的形貌,做个XRD表征一下。
至于你说的离心不下来的情况你可以试试混入一些非极性溶剂,我没做药品负载所以对药物活性受溶剂的影响情况不是很清楚,你可以尝试用不破坏药物活性的极性差的溶剂混入水中,然后离心。
希望能对你有所帮助。
6楼2012-04-18 22:05:24
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tuzhijiang

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
6楼: Originally posted by sorrysorry09 at 2012-04-18 22:05:24:
首先不是你的纳米粒子水溶性太好了,应该是粒径太小了。我在做纳米子的时候也有类似情况。感觉你要是有条件的话最好做个电镜看看纳米粒子的形貌,做个XRD表征一下。
至于你说的离心不下来的情况你可以试试混入一 ...

XRD,TEM,包括其他测试我们都做的很多很多了,形貌性能啥的都很明了,既然是用来做生物实验了,我们的制备工艺和表征已经是很完善的。我觉得水溶性不仅仅和粒径有无关,最大的因素是表面修饰物,我有做过粒度在4nm左右的,但是水溶性很差,很容易在水中沉淀,但是其他粒径相对较大的见水就溶解了,因为他们的修饰物不一样。至于药物负载的时候用其他的非极性溶剂,我觉得很不妥,首先你得考虑药物在该溶剂的溶解度,如果是不溶解的话,那就没意义了,结果是药物全部离心下来了,另外还有一点,就像你说的会对药物活性产生影响,其实还对之后的实验加入了外界的干扰因素,其实做生物实验最好是要考虑所用试剂的生物相容性,现在是做体外实验,早晚是避免不了要做生物体的实验。
只是我的观点,欢迎指正~
7楼2012-04-20 10:25:42
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sorrysorry09

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

引用回帖:
7楼: Originally posted by tuzhijiang at 2012-04-20 10:25:42:
XRD,TEM,包括其他测试我们都做的很多很多了,形貌性能啥的都很明了,既然是用来做生物实验了,我们的制备工艺和表征已经是很完善的。我觉得水溶性不仅仅和粒径有无关,最大的因素是表面修饰物,我有做过粒度在4 ...

你分析的很有道理,我只是进行试探性的分析。不过我依然保留对非极性溶剂的看法,我感觉混合溶剂是存在可行性的,干扰可以加对比试验,非极性溶剂在低浓下也有很多相容性好的。希望我的分析可以对你有所帮助。
8楼2012-04-21 00:16:09
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charishzj

金虫 (小有名气)

水溶性磁球是怎么做出来的啊,求指教,
9楼2012-05-31 16:40:55
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tuzhijiang

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
9楼: Originally posted by charishzj at 2012-05-31 16:40:55
水溶性磁球是怎么做出来的啊,求指教,

纳米粒子是不溶于水的,只是因为表面的修饰物的原因,能在水中均匀分散,表面上看去和水溶液一样,看不到颗粒,没有沉淀,整个分散液就像水溶液一样。文献中water-solution和water-dispersibility的说法都有。粒子的水溶性关键要看表面修饰物了。
10楼2012-08-28 17:16:31
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