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大饼鸡蛋

金虫 (小有名气)

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[求助] 一种主药会降低另一种的溶出，如何做成复方固体制剂

一种易溶于酸，单方溶出介质为0.01N HCl，另一种单方的溶出介质为PH6.8磷酸盐缓冲液，前者规格小，后者大。前者单方仿制片溶出没问题，但是往溶出杯里撒一点后者的API，溶出就会有至少20%左右降低。
请教，这两者如何做成固体制剂，四条溶出曲线的介质如何选择？
前者在HCL、4.5、水、6.8中单方都能5min达到95%。如果尝试把后者包肠衣，使他仅仅在6.8及更高PH溶出，使前者在HCL、4.5及水中能完全无干扰的释放，理论可以办到，但前者在6.8中怎么办，因为始终还是会接触后者，求各位大侠赐教！

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1楼2012-01-04 10:04:12

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大饼鸡蛋

金虫 (小有名气)

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感谢楼上非常专业的回答，我受益匪浅啊。

是1.5类，量小的前者为市面已有售的氨氯地平，量大的后者为原研。前者虽然为酸易溶，推断是在胃溶解，但是吸收不一定在胃，以下为维基百科数据
Pharmacokinetic data
Bioavailability 64 to 90%
Metabolism Hepatic
Half-life 30 to 50 hours
Excretion Renal
达峰时间6-12小时，我从这点推断肠吸收为主，因此还是会以游离形式进入到肠道，与在该处溶出的规格大的后者相遇，仍旧是问题。。。。。

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3楼2012-01-04 12:35:40

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zghnlpf

木虫 (正式写手)

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【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
novus(金币+2): 多谢指教！ 2012-01-04 11:55:31

是3、6类仿制药，还是1.5的新复方？

如果是新复方
   本质上来说，其实并无问题的。你前者是速溶的，是不是也是支持胃内较快吸收呢？如此，则肠环境内，其实并无多少该药，也不会过与受后者影响的。对后者进行肠溶处理，对药物的释放，吸收，其实并不会有太大影响。甚至于说，后者在水、盐酸介质不对前者产生影响，都不见得要用特殊处理。如此则，根据实际研究的来吧，并不是要求所有条件下都必须要很好的溶出的，6.8的时候前者低点就低点呗。你是创新药，该啥样就啥样呗，实际生物利用是好的就行了，体内外不甚相关也不是什么稀罕事。

如果是仿制
   这个时候，主要看市售的表现，和他做到一致就ok了。
   假设，RLD也是在6.8的介质里前者表现低一些，就别再纠结了，就是他了。
   如果RLD在6.8的介质里两个组分溶出都是好的呢，那就该计较一下了，这个时候不说合适不合适，至少你的工艺没有做到和RLD相同的效果。比如说，人家后者组分可能不是报的普通肠衣，而是略带缓释型的，那么在后者释放出来之前，就有足够时间，使前者完全释放后再释放后者（反正前者释放不是5分钟就全ok了吗，这个很容易啊，总不会我溶出来的药，还能给强塞回去吧？）。同样道理，还有好些其他处理手段，比如做成双层片。也可以考虑添加一些增溶成分，以改善溶出干扰的问题（这个完全有研究的必要啊）。

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啊，嗷，哦，嗯