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关于药动学的几个问题
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第一次做药动实验，很多地方不太懂，想请教一下大家： 1.我用的是大鼠取血，每次取完离心发现在上层血浆有的时候会带些红色，感觉像有点溶血，不知道这样的可不可以用，会不会影响接下来的处理后进液相测量？血浆取完后是要接着离心吗，还是半个小时内离心就可以了？我的上层血浆是放在冰箱冷冻层保存，不知道可以保存多少天不会变质？ 2.关于剂量换算的问题，我查的药物的市售规格是25mg，普通片剂一次25～50mg，一日3次；缓释制剂是口服一次200mg，一日2次，我应该按哪个剂量来换算合适呢？我也是做的缓释制剂。 如果用25mg，是不是应该这么算：25/60*6.25*大鼠体重就是大鼠的给药剂量？ 问题有点多，希望会的高手们帮帮我，非常感谢！ [ Last edited by 燕尾蝶3180 on 2011-12-10 at 10:37 ] |
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TLee
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【答案】应助回帖
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感谢参与，应助指数 +1
燕尾蝶3180(金币+3): 2011-12-10 22:14:30
xiaoxiao270(金币+2): 很热心 2011-12-11 06:07:08
感谢参与，应助指数 +1
燕尾蝶3180(金币+3): 2011-12-10 22:14:30
xiaoxiao270(金币+2): 很热心 2011-12-11 06:07:08
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1.药物代谢动力学研究，主要测血浆中的药物浓度，但是如果血浆中中含有的抗凝剂影响药物浓度的测定，就应使用血清样品了。 2.血浆的制备，需要加入适量抗凝剂，加入的量没有必要准确控制，肝素一般每毫升全血加入0.1-0.2g，(用生理盐水配制)。取血前取少量置试管中，旋转使均匀分布，并且干燥使不影响待测样品体积，加入血样后立即轻轻摇匀(置液氮中或冰浴中，以终止药物代谢，因为血液中同样含有大量的药物代谢酶，常温下药物仍在代谢中)。 3.血清的制备需全血需放置一段时间，使凝血过程充分后，再行离心。 4.血浆血清的分离最好都在采血后尽快进行，保存时如果样品不经蒸发浓缩的话，最好置硬质玻璃试管中完全密封后保存。短期保存，4℃冰箱即可，长期保存一般置-20或-80℃冰箱中。放置时间以药物自身降解情况来决定。 5.药物剂量的确定，动物单给给药药代动力学实验，一般按成人一天内常用剂量的6-8倍，具体情况可参考预实验结果。多次给药可按成人每次用量的6-8倍，日给药次数和人同。一般常用的药理研究方法学书后面都会有附录。 1.2.4参考 李好枝. 体内药物分析. 人民卫生出版社.2008 3.及括号内是个人经验。 |
10楼2011-12-10 21:18:03
2楼2011-12-10 13:51:48
guoguo1988820
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【答案】应助回帖
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燕尾蝶3180(金币+10): 2011-12-10 14:47:14
xiaoxiao270(金币+1): 多谢 2011-12-10 17:36:15
燕尾蝶3180(金币+10): 2011-12-10 14:47:14
xiaoxiao270(金币+1): 多谢 2011-12-10 17:36:15
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溶血一般是不会影响测定的，造成溶血的原因可能是你取血的方式或用的抗凝剂，用肝素的话，只要把取血管润湿就好，别加太多了~要是觉得多了，稍微甩掉点~取血的话，我们一般是尾静脉取血，让血自然滴出，一般不会溶血~关于血浆的保存，由于你确定方法之后是要先做方法学看方法学是否过关的，这里面就包括稳定性啊~要是你测定的化合物在冷冻状态下稳定，就可以放一定时间，一般我们是去24h，将血浆冷冻，然后一起处理的，这样保证平行性。根据经验，取完血，立刻离心比较好~ 关于剂量问题，由于药动学实验都是单次给药的，所以最好累计一天的用量用于大鼠体内，按楼主那样的算法是没错的，大鼠和人的换算剂量为6-9，稍微多点也没事，主要看你测定的化合物测得到不？先总预实验看看，在总体定剂量，这个是要结合实际情况的~ 由于一直是做药动实验~希望有帮助~嘿嘿 |
3楼2011-12-10 14:41:21
4楼2011-12-10 14:46:59
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