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siltfrog

木虫 (小有名气)

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[交流] 临床工艺改动

化学原料药实际生产中对于临床工艺做出了较大改动，主要针对后处理步骤，未改动起始物料，改动后总收率大幅提高，专家审查会不会因此而毙掉项目？或者会不会因为产品合格或者改动证据支持而通过？请求相关有经验前辈指点迷津！

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1楼 2016-03-16 17:05:51

已阅回复此楼关注TA 给TA发消息送TA红花 TA的回帖

我来回复下吧，看前面大多是混金币的酱油党。

你描述的情况比较模糊，我不是太明白，就按照我理解的来解释：你的品种目前是处于已经拿到临床批件，准备报产？发现临床资料中的工艺与现行工艺有不同，主要体现在后处理条件不一致（可能涉及使用的溶剂）。但是按照临床资料中的标准检测你的产品是符合标准的，甚至在收率上是比临床资料中体现的是要高的。

首先，这类变更做了充分对比研究后，不会被毙掉，但是必须充分研究。国家局是允许企业在申报生产前工艺有所变动的，但是必须充分的对比研究。

你最少需要做如下内容：
1、说明变更的原因。对变更前后的具体内容以列表进行汇总。
2、对原资料中的含量测定，有关物质等关键指标的适用性进行研究。如果你的后处理方式改变产生了新的未知杂质，需要对其进行充分研究，可参考《化学药物杂质研究的技术指导原则》。并对你的有关物质方法进行重新验证。
3、对变更前后产品的质量情况进行对比研究，特别关注杂质情况。注意，如果是工艺最后一步的后处理变更，可能直接影响产品的属性，需要重点关注该品种是否对产品的晶型、粒径等有要求，若有，需要按相关规定进行研究。
4、对你变更后的工艺进行至少连续三批的验证。
5、对你变更工艺后的连续三批原料药进行稳定性研究。并对比变更工艺前的稳定性数据。
6、PS，你的变更研究需要在提供制备临床用样品（PK样品/BE样品）之前完成。
7、最后的最后，你的原料药做成制剂了，不知道属于新几类。。。这个时候要做的才是头疼的。。。所以原料药的问题相对来说都是小问题