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0745324

铁杆木虫 (正式写手)

[求助] 请高手帮忙设计剂型,感激不尽 已有3人参与

A为天然皂苷类化合物,在大鼠体内的口服绝对生物利用度为0.413%(数据未发表),经实验证实如下一些原因导致其生物利用度低:肠道渗透性差,是外排蛋白MRP的底物,在肠道被菌群水解,是I、II相代谢酶的底物,被通过胆汁大量和快速的排泄,在胃中被酶降解等。
    A的LgP值为1.33,在水中平衡溶解度约为10 mg/mL,根据BCS分类系统,其属于BCS III类药物。
    A的分子量为930(>500),氢键给体数为11(>5),氢键受体数为18(>10)。由此可见,A的分子量、氢键给体数和氢键受体数的过大是导致A肠道渗透性差的部分原因。
   我打算将A制备成磷脂复合物以提高其脂溶性。但制备成磷复以后,发现A的LgP由1.33降低为0.801,并且其在水中溶解度、在正辛醇中溶解度均降低,溶出度降低,
      请各位能否给我出个主意,这个剂型还可以怎么设计啊
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summers1985

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
0745324: 金币+5, ★★★很有帮助, 谢谢 2015-07-15 09:31:40
要不要尝试做成缓释制剂呢
存在X总是开玩笑。
2楼2015-07-11 18:53:25
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0745324

铁杆木虫 (正式写手)

引用回帖:
2楼: Originally posted by summers1985 at 2015-07-11 18:53:25
要不要尝试做成缓释制剂呢

谢谢。但做成缓释的依据是什么呢?
3楼2015-07-11 19:35:33
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223023

金虫 (小有名气)

小不点

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
0745324: 金币+5, ★★★很有帮助, 谢谢 2015-07-15 09:31:32
看你的治疗目的,是否可以设计成巴布剂外贴给药!这样就能避免消化道的代谢问题
4楼2015-07-14 17:00:52
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0745324

铁杆木虫 (正式写手)

引用回帖:
4楼: Originally posted by 223023 at 2015-07-14 17:00:52
看你的治疗目的,是否可以设计成巴布剂外贴给药!这样就能避免消化道的代谢问题

恩,理论上可以试试。但是我的给药剂量太大,分子量也>500。。。。
5楼2015-07-15 09:31:24
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脂质体

至尊木虫 (知名作家)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
0745324: 金币+5, ★★★★★最佳答案 2015-07-20 15:07:30
把皂苷的糖羟基成酯,减少氢键,提高脂溶性,或许可以增加跨膜能力。
6楼2015-07-20 14:00:11
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