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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 求助溶出曲线：谢老师的文章说原研片要求批间差异不大于10%，怎么算
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zoe7998

银虫 (小有名气)

[求助] 求助溶出曲线：谢老师的文章说原研片要求批间差异不大于10%，怎么算已有3人参与

看谢老师的文章，原研每批样品在规定取样时间点测得的溶出度数据精密度应符合规定，3批均值的最大差值不得过10%（批间均一性规定），是每个点都不能大于10%么?还有f2因子大于50不就是说平均差异不大于10%，那批间均值的差值大于10%，f2也大于50是怎么回事呢，谢谢
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1楼2014-10-14 14:07:12
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
zoe7998(星海慧儿代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-10-16 13:01:05
引用回帖:
4楼: Originally posted by zoe7998 at 2014-10-14 17:13:47
谢谢回复，我是做了两批原研溶出曲线，数据如下
1        5        1.14%        1.36%
2        10        2.10%        3.10%
3        15        3.68%        4.31%
4        20        4.81%        4.99%
5        30        7.34%        7.50%
6        45        10.72%        9.94%
7        60        13.15%        11.43%
8        90        13.30%        14.08%
9        12 ...

看你的两批数据，就本人的理解，发表以下看法：首先你的溶出介质不具备区分性（360min溶出才20%+，对于一般速释制剂，溶出做到120min足已），用这样的数据来判定F2因子有何意义？建议你仔细研读F2评价法的前提条件，优化你的溶出条件，使其符合F2因子评价的条件。只要你的溶出方法得当，原研三批批间溶出差异RSD%是否大于10%，那是原研本身的事情，如果原研批间差异很大，说明原研做的不好，或者说生物等效性风险小。对于有的原研制剂，批内差异都很大，别说批间了（我做过一个肠溶项目，同一锅溶出仪的6个原研片13min就崩解，最慢的75min才崩解），根本不符合相似因子评价条件，又何必去硬套F2，可以用别的方法去比对溶出相似性。
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微信公众号：Pharmaguider（药事纵横），主页：www.pharmaguider.cn
9楼2014-10-15 17:18:03
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hexinhua0920

木虫 (正式写手)
★ ★
zoe7998(zhychen2008代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2014-10-17 20:52:03
引用回帖:
4楼: Originally posted by zoe7998 at 2014-10-14 17:13:47
谢谢回复，我是做了两批原研溶出曲线，数据如下
1        5        1.14%        1.36%
2        10        2.10%        3.10%
3        15        3.68%        4.31%
4        20        4.81%        4.99%
5        30        7.34%        7.50%
6        45        10.72%        9.94%
7        60        13.15%        11.43%
8        90        13.30%        14.08%
9        12 ...

好好看看FDA或WHO关于溶出曲线的研究指南
批间：只要计算f1和f2（日本采用相同点差小于10%，不算f2，也就是谢沫峰提出的10%）
批内：只要计算RSD（15min前的点，RSD<20%,其他点10%）
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10楼2014-10-16 09:01:20
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普通回帖

小米果1987

新虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
zoe7998(星海慧儿代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-10-16 13:00:10
我觉得应该是由每批的平均值计算得到的RSD值不大于10%吧，应该每个点都要计算吧，个人看法哈。
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2楼2014-10-14 16:27:09
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zulomm

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
zoe7998(星海慧儿代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-10-16 13:00:28
请仔细研读。此处所说，“原研每批样品在规定取样时间点测得的溶出度数据精密度应符合规定，3批均值的最大差值不得过10%（批间均一性规定）”指的是在规定时间点取的单样检测，即药典规定的溶出度，而非溶出曲线。
另外，“还有f2因子大于50不就是说平均差异不大于10%，那批间均值的差值大于10%，f2也大于50是怎么回事呢”，没看懂，你所说的批间均值，是以什么做平均值呢？各取样时间点的溶出度做平均值吗？
给你看个例子吧：
原研对照制剂的溶出曲线数据如下：
5min     12%
10min   40%
15min   55%
30min   72%
45min   88%
60min   95%
90min   98%

你所说的平均值是把各点的累积溶出度平均了吗？
请仔细研读f2（相似因子）的计算公式。
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3楼2014-10-14 16:33:33
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zoe7998

银虫 (小有名气)
引用回帖:
3楼: Originally posted by zulomm at 2014-10-14 16:33:33
请仔细研读。此处所说，“原研每批样品在规定取样时间点测得的溶出度数据精密度应符合规定，3批均值的最大差值不得过10%（批间均一性规定）”指的是在规定时间点取的单样检测，即药典规定的溶出度，而非溶出曲线。
...

谢谢回复，我是做了两批原研溶出曲线，数据如下
1        5        1.14%        1.36%
2        10        2.10%        3.10%
3        15        3.68%        4.31%
4        20        4.81%        4.99%
5        30        7.34%        7.50%
6        45        10.72%        9.94%
7        60        13.15%        11.43%
8        90        13.30%        14.08%
9        120        19.52%        15.89%
10        180        23.19%        18.26%
11        240        28.82%        20.21%
12        300        28.98%        21.33%
13        360        28.88%        21.46%
  1.“原研每批样品在规定取样时间点测得的溶出度数据精密度应符合规定，3批均值的最大差值不得过10%（批间均一性规定）“是指的溶出曲线，不是溶出度。原文”先取原研品1批，完成以上测定确得多条特征溶出曲线后，再测定其他2批。每批样品在规定取样时间点测得的溶出度数据精密度应符合规定，3批均值的最大差值不得过10%（批间均一性规定），随后以3批均值(n=18)作为该时间点的“标准溶出量”。不知道是不是每个取样点都得符合。
2.我看f2因子公式的解释说f2=50作为相似与否的判定是因为，该数值限定是基于两条比较曲线上任一比较时间点溶出量平均差异限度不大于10%的考虑，我理解如果f2大于50是不是意味着平均差异一定小于10%。
望赐教
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4楼2014-10-14 17:13:47
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zoe7998

银虫 (小有名气)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 小米果1987 at 2014-10-14 16:27:09
我觉得应该是由每批的平均值计算得到的RSD值不大于10%吧，应该每个点都要计算吧，个人看法哈。

是用3批各 个时间点的溶出量均值做rsd么，那只做了两批的话是不是不能比较，rsd不是最少要三个数么，我就是想看一下我做的这两批数据符不符合要求。   谢谢
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5楼2014-10-14 17:20:07
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rgrthtrhtrh

新虫 (小有名气)
3批做RSD，不用理解太复杂
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6楼2014-10-15 08:45:31
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zoe7998

银虫 (小有名气)
引用回帖:
6楼: Originally posted by rgrthtrhtrh at 2014-10-15 08:45:31
3批做RSD，不用理解太复杂

3批均值的最大差值不得过10%（批间均一性规定），不知道是不是每个取样点都得符合。
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7楼2014-10-15 10:06:15
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zoe7998

银虫 (小有名气)
引用回帖:
7楼: Originally posted by zoe7998 at 2014-10-15 10:06:15
3批均值的最大差值不得过10%（批间均一性规定），不知道是不是每个取样点都得符合。...

3批均值的最大差值不得过10%（批间均一性规定），具体是怎么计算的？ 例如5min取样测得的三批溶出度分别为a 、b、c   其均值为（a+b+c）/3=d。（a-d）/d小于10%，（b-d)/d小于10%，（c-d)/d小于10%  是这样么。
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8楼2014-10-15 17:07:38
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