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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 仿制药标准制定时，哪些需要定为已知杂质哪些定为未知杂质？依据是什么？
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scu_yuluo

银虫 (小有名气)
★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
zhychen2008: 金币+2, 多谢回帖交流 2014-09-20 23:07:45
不知道你做的是几类药，6类的话，很多可能被药典收录了，很多文献也会进行报道，可以看该药上市国家的药典，查阅原研文献，和杂质相关文献，关键词搜索药名加impurity，提到的杂质基本都应该获得，并进行液相定位，做定量研究；
如果是3类的话，比较麻烦，报道杂质的文献比较少，收录该药的药典还没编出来，但有的也能检索到一些关于杂质的报道，在工艺或者专利文献中会提到，也应该获得做定量研究。
原则上，合格的工艺，成品单杂都要小于0.1%，总杂小于0.5%，异构体小于0.5%，基因毒性杂质（磺酸酯类，氮氧化物）最好没有，有的话也只能有0.01到0.02%，否则工艺很难审核通过。
已知杂质，我们定性为有文献报道支持的，不论在你成品中含量的大小；未知杂质，就是没有报道的，但你的工艺中真实存在，如果定到杂质标准去，必须获得该化合物，且要图谱证明其结构的正确性。如果你做的很漂亮，发现2个以上的未知杂质，可以发文章。
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21楼2014-09-18 15:10:58
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pybk2003

木虫 (小有名气)

一灯
★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
zhychen2008: 金币+1, 多谢回帖交流 2014-09-20 23:08:21
做新的仿制药时，会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质， 分别合成出来。这样可能十多个，去与终产物杂志谱对照，对得上的为已知杂质。对不上的，又分析不出来是什么结构，就是未知杂质。
对于申报，最好所有杂质都小于0.1%，这样免去很多事情。
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我思故我在
22楼2014-09-19 17:33:07
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Asymchem

金虫 (小有名气)
引用回帖:
21楼: Originally posted by scu_yuluo at 2014-09-18 15:10:58
不知道你做的是几类药，6类的话，很多可能被药典收录了，很多文献也会进行报道，可以看该药上市国家的药典，查阅原研文献，和杂质相关文献，关键词搜索药名加impurity，提到的杂质基本都应该获得，并进行液相定位， ...

多谢指导，我做的就是3类，资源比较少，我有时新手，所以很纠结，多谢多谢。
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让裤子飞一会儿
23楼2014-09-22 10:59:08
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Asymchem

金虫 (小有名气)
引用回帖:
22楼: Originally posted by pybk2003 at 2014-09-19 17:33:07
做新的仿制药时，会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质， 分别合成出来。这样可能十多个，去与终产物杂志谱对照，对得上的为已知杂质。对不上的，又分析不出来是什么结 ...

我认为你的研究思路是对的，这样研究的话很可靠但会很麻烦。你没有说这些杂质是否顶入标准，你说的“对于申报，最好所有杂质都小于0.1%，这样免去很多事情。”意思是不是就是小于0.1%就不定入标准。
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让裤子飞一会儿
24楼2014-09-22 11:15:02
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Asymchem

金虫 (小有名气)
谢谢各位交流，根据各位的意见，我理一下，对于工艺研究时，pybk2003有说“做新的仿制药时，会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质， 分别合成出来。这样可能十多个，去与终产物杂志谱对照，对得上的为已知杂质。对不上的，又分析不出来是什么结构，就是未知杂质”我认为这个思路是没有问题的，是杂质谱研究的思路。关键的问题是我们知道的这些已知杂质，在制定质量标准的时候哪些需要订为特定杂质，哪些定为非特定杂质？当然前面的虫友都有回答的。对于一类新药来说，有毒理和临床试验，杂质的毒性很明确，根据毒性和含量来订，毒性大的需要特殊控制的，含量高的需要证明其合理性的，还有就是原料，中间体。但是仿制药的标准制定并不是很明确，因为很少愿意再去做药理毒理，那么就要参考原研标准，结合自己的路线，原研定入的，我们含有的要定入，原研没有的我们含有的最好降至0.1%以下，甚至0.05%以下，毒性大的（比如基因毒性）要定入，含量高的，能证明其合理性的要定入，其余的的已知杂质可以自己掌握尺度，可定可不定。以上是我参考各位的意见结合指导原则梳理出来的，不知对错，欢迎各位发表看法。
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让裤子飞一会儿
25楼2014-09-22 11:25:04
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