应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 仿制药标准制定时，哪些需要定为已知杂质哪些定为未知杂质？依据是什么？
253/3返回列表上一页123
查看: 5809  |  回复: 24
只看楼主 @他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看

scu_yuluo

银虫 (小有名气)
★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
zhychen2008: 金币+2, 多谢回帖交流 2014-09-20 23:07:45
不知道你做的是几类药，6类的话，很多可能被药典收录了，很多文献也会进行报道，可以看该药上市国家的药典，查阅原研文献，和杂质相关文献，关键词搜索药名加impurity，提到的杂质基本都应该获得，并进行液相定位，做定量研究；
如果是3类的话，比较麻烦，报道杂质的文献比较少，收录该药的药典还没编出来，但有的也能检索到一些关于杂质的报道，在工艺或者专利文献中会提到，也应该获得做定量研究。
原则上，合格的工艺，成品单杂都要小于0.1%，总杂小于0.5%，异构体小于0.5%，基因毒性杂质（磺酸酯类，氮氧化物）最好没有，有的话也只能有0.01到0.02%，否则工艺很难审核通过。
已知杂质，我们定性为有文献报道支持的，不论在你成品中含量的大小；未知杂质，就是没有报道的，但你的工艺中真实存在，如果定到杂质标准去，必须获得该化合物，且要图谱证明其结构的正确性。如果你做的很漂亮，发现2个以上的未知杂质，可以发文章。
赞一下 回复此楼
21楼2014-09-18 15:10:58
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

pybk2003

木虫 (小有名气)

一灯
★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
zhychen2008: 金币+1, 多谢回帖交流 2014-09-20 23:08:21
做新的仿制药时，会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质， 分别合成出来。这样可能十多个，去与终产物杂志谱对照，对得上的为已知杂质。对不上的，又分析不出来是什么结构，就是未知杂质。
对于申报，最好所有杂质都小于0.1%，这样免去很多事情。
赞一下 回复此楼
我思故我在
22楼2014-09-19 17:33:07
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

Asymchem

金虫 (小有名气)
引用回帖:
21楼: Originally posted by scu_yuluo at 2014-09-18 15:10:58
不知道你做的是几类药，6类的话，很多可能被药典收录了，很多文献也会进行报道，可以看该药上市国家的药典，查阅原研文献，和杂质相关文献，关键词搜索药名加impurity，提到的杂质基本都应该获得，并进行液相定位， ...

多谢指导，我做的就是3类，资源比较少，我有时新手，所以很纠结，多谢多谢。
赞一下 回复此楼
让裤子飞一会儿
23楼2014-09-22 10:59:08
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

Asymchem

金虫 (小有名气)
引用回帖:
22楼: Originally posted by pybk2003 at 2014-09-19 17:33:07
做新的仿制药时，会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质， 分别合成出来。这样可能十多个，去与终产物杂志谱对照，对得上的为已知杂质。对不上的，又分析不出来是什么结 ...

我认为你的研究思路是对的，这样研究的话很可靠但会很麻烦。你没有说这些杂质是否顶入标准，你说的“对于申报，最好所有杂质都小于0.1%，这样免去很多事情。”意思是不是就是小于0.1%就不定入标准。
赞一下 回复此楼
让裤子飞一会儿
24楼2014-09-22 11:15:02
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

Asymchem

金虫 (小有名气)
谢谢各位交流，根据各位的意见，我理一下，对于工艺研究时，pybk2003有说“做新的仿制药时，会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质， 分别合成出来。这样可能十多个，去与终产物杂志谱对照，对得上的为已知杂质。对不上的，又分析不出来是什么结构，就是未知杂质”我认为这个思路是没有问题的，是杂质谱研究的思路。关键的问题是我们知道的这些已知杂质，在制定质量标准的时候哪些需要订为特定杂质，哪些定为非特定杂质？当然前面的虫友都有回答的。对于一类新药来说，有毒理和临床试验，杂质的毒性很明确，根据毒性和含量来订，毒性大的需要特殊控制的，含量高的需要证明其合理性的，还有就是原料，中间体。但是仿制药的标准制定并不是很明确，因为很少愿意再去做药理毒理，那么就要参考原研标准，结合自己的路线，原研定入的，我们含有的要定入，原研没有的我们含有的最好降至0.1%以下，甚至0.05%以下，毒性大的（比如基因毒性）要定入，含量高的，能证明其合理性的要定入，其余的的已知杂质可以自己掌握尺度，可定可不定。以上是我参考各位的意见结合指导原则梳理出来的，不知对错，欢迎各位发表看法。
赞一下 回复此楼
让裤子飞一会儿
25楼2014-09-22 11:25:04
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 Asymchem 的主题更新
253/3返回列表上一页123
普通表情 龙 兔 虎 猫 高级回复 (可上传附件)
最具人气热帖推荐 [查看全部] 作者 回/看 最后发表
[基金申请] 时间戳又变了 +13 wuchongjun 2026-08-20 19/950 2026-08-21 17:21 by 紫杉醇
[基金申请] 建议基金发布提前给出明确的时间点 +3 kulium 2026-08-21 4/200 2026-08-21 17:02 by gltch
[基金申请] 让我中一个面上吧！ +11 大萍1987 2026-08-20 13/650 2026-08-21 14:48 by 20120902066
[基金申请] 人气不行了 +7 fansofjerry 2026-08-21 7/350 2026-08-21 14:13 by Vivilian
[基金申请] 今日不放榜？网传国自然预计 8 月 27 日可查结果 +15 医学老男孩 2026-08-20 18/900 2026-08-21 13:46 by 医学老男孩
[基金申请] 感觉是下周放榜了 +7 angus9576 2026-08-17 12/600 2026-08-21 13:38 by weiyin
[基金申请] 我面上完蛋了 +7 且听虎啸 2026-08-20 8/400 2026-08-21 12:31 by 酷酷墨镜
[基金申请] 什么时候开奖？ +7 CrisMessi 2026-08-18 7/350 2026-08-21 12:15 by weiyin
[基金申请] 今天基金会出结果吗？20260819 +15 kkkl_v 2026-08-19 16/800 2026-08-21 11:22 by 365372687
[基金申请] 科研孤儿太难了 +15 我4大白菜 2026-08-20 16/800 2026-08-21 11:07 by yming1319
[基金申请] 应该是下周三26日公布了吧？ +4 哈哈蛤？ 2026-08-21 4/200 2026-08-21 10:58 by Vivilian
[论文投稿] 投稿咨询 +5 wwm09 2026-08-17 7/350 2026-08-21 10:11 by 期刊论文帮手
[基金申请] 今天放榜没戏了吧 +9 yuleib84 2026-08-19 11/550 2026-08-21 10:06 by gltch
[基金申请] 放榜前的不淡定 40+4 snowwithsea 2026-08-19 13/650 2026-08-21 08:30 by 北京莱茵编辑
[基金申请] 估计是周四 +3 archvillain 2026-08-18 3/150 2026-08-21 01:48 by jnhyjjm
[基金申请] 时间戳变了，能看出什么问题？ +18 基诺咪客 2026-08-17 23/1150 2026-08-20 17:19 by Godzela
[基金申请] 重要消息，中午系统在维护 +11 yuleib84 2026-08-18 12/600 2026-08-20 11:09 by xskun
[基金申请] 今天放榜吗？ +14 布布和一二 2026-08-19 15/750 2026-08-19 18:07 by gltch
[基金申请] 明天放榜？ +5 Shxjjxjkx 2026-08-18 5/250 2026-08-18 18:14 by -大大大大大-
[基金申请] 93BebMhtakh前后11位开头都是大写 +4 且听虎啸 2026-08-17 5/250 2026-08-18 00:49 by 蔡棒棒菂
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭