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scu_yuluo

银虫 (小有名气)

★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
zhychen2008: 金币+2, 多谢回帖交流 2014-09-20 23:07:45
不知道你做的是几类药,6类的话,很多可能被药典收录了,很多文献也会进行报道,可以看该药上市国家的药典,查阅原研文献,和杂质相关文献,关键词搜索药名加impurity,提到的杂质基本都应该获得,并进行液相定位,做定量研究;
如果是3类的话,比较麻烦,报道杂质的文献比较少,收录该药的药典还没编出来,但有的也能检索到一些关于杂质的报道,在工艺或者专利文献中会提到,也应该获得做定量研究。
原则上,合格的工艺,成品单杂都要小于0.1%,总杂小于0.5%,异构体小于0.5%,基因毒性杂质(磺酸酯类,氮氧化物)最好没有,有的话也只能有0.01到0.02%,否则工艺很难审核通过。
已知杂质,我们定性为有文献报道支持的,不论在你成品中含量的大小;未知杂质,就是没有报道的,但你的工艺中真实存在,如果定到杂质标准去,必须获得该化合物,且要图谱证明其结构的正确性。如果你做的很漂亮,发现2个以上的未知杂质,可以发文章。
21楼2014-09-18 15:10:58
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pybk2003

木虫 (小有名气)

一灯

★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
zhychen2008: 金币+1, 多谢回帖交流 2014-09-20 23:08:21
做新的仿制药时,会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质, 分别合成出来。这样可能十多个,去与终产物杂志谱对照,对得上的为已知杂质。对不上的,又分析不出来是什么结构,就是未知杂质。
对于申报,最好所有杂质都小于0.1%,这样免去很多事情。
我思故我在
22楼2014-09-19 17:33:07
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Asymchem

金虫 (小有名气)

引用回帖:
21楼: Originally posted by scu_yuluo at 2014-09-18 15:10:58
不知道你做的是几类药,6类的话,很多可能被药典收录了,很多文献也会进行报道,可以看该药上市国家的药典,查阅原研文献,和杂质相关文献,关键词搜索药名加impurity,提到的杂质基本都应该获得,并进行液相定位, ...

多谢指导,我做的就是3类,资源比较少,我有时新手,所以很纠结,多谢多谢。
让裤子飞一会儿
23楼2014-09-22 10:59:08
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Asymchem

金虫 (小有名气)

引用回帖:
22楼: Originally posted by pybk2003 at 2014-09-19 17:33:07
做新的仿制药时,会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质, 分别合成出来。这样可能十多个,去与终产物杂志谱对照,对得上的为已知杂质。对不上的,又分析不出来是什么结 ...

我认为你的研究思路是对的,这样研究的话很可靠但会很麻烦。你没有说这些杂质是否顶入标准,你说的“对于申报,最好所有杂质都小于0.1%,这样免去很多事情。”意思是不是就是小于0.1%就不定入标准。
让裤子飞一会儿
24楼2014-09-22 11:15:02
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Asymchem

金虫 (小有名气)

谢谢各位交流,根据各位的意见,我理一下,对于工艺研究时,pybk2003有说“做新的仿制药时,会将中间体、中间体的异构体、反应产生的副产物、水酸碱光破坏的降解产物都定为杂质, 分别合成出来。这样可能十多个,去与终产物杂志谱对照,对得上的为已知杂质。对不上的,又分析不出来是什么结构,就是未知杂质”我认为这个思路是没有问题的,是杂质谱研究的思路。关键的问题是我们知道的这些已知杂质,在制定质量标准的时候哪些需要订为特定杂质,哪些定为非特定杂质?当然前面的虫友都有回答的。对于一类新药来说,有毒理和临床试验,杂质的毒性很明确,根据毒性和含量来订,毒性大的需要特殊控制的,含量高的需要证明其合理性的,还有就是原料,中间体。但是仿制药的标准制定并不是很明确,因为很少愿意再去做药理毒理,那么就要参考原研标准,结合自己的路线,原研定入的,我们含有的要定入,原研没有的我们含有的最好降至0.1%以下,甚至0.05%以下,毒性大的(比如基因毒性)要定入,含量高的,能证明其合理性的要定入,其余的的已知杂质可以自己掌握尺度,可定可不定。以上是我参考各位的意见结合指导原则梳理出来的,不知对错,欢迎各位发表看法。
让裤子飞一会儿
25楼2014-09-22 11:25:04
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