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zxj520520sxz

新虫 (初入文坛)

[求助] 怎么加快溶出 已有5人参与

各位前辈,大家好!
   本人现在研究一仿制药,原料属于PH值依赖性,随着PH值升高溶解度降低。辅料主要有磷酸氢钙二水合物,MCC,PVPP,PVPK30,硬脂酸镁。现试的处方主药占50%,PVPK30浓度为3%,二水磷酸氢钙用量占5%,MCC占35%。在0.5%sls中,崩解迅速(30s),但溶出比原研慢。原料经微粉化后,竟然溶不出来了。初步怀疑是不是因为原料漂在介质表面了,不知道怎么进一步加快溶出。现请各位指点迷津,不胜感激!!
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liujinwei

金虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
zxj520520sxz(zhychen2008代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-08-11 22:24:12
不知道原研在此条件下什么情况?如果原研溶出没有问题的话,就是的处方的问题了
2楼2014-08-11 19:27:12
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
zxj520520sxz(zhychen2008代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2014-08-11 22:25:16
原料微粉化不一定加快溶出,因为有的API在微粉化后粘度增大,我以前做过一个项目就是这样的。你选没有微粉化的API与可溶性辅料共同粉碎或者API加所有辅料一起粉碎试试看,考察一下粒度与溶出速率的关系,研究一下晶型。虽然处方中加入的润湿剂比如poloxamer,或者做固体分散体可以实现,但是本人认为不可取,除非原研品里加了表面活性剂,而固体分散体是不稳定的,容易老化
微信公众号:Pharmaguider(药事纵横),主页:www.pharmaguider.cn
3楼2014-08-11 21:22:14
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yuxinhan

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
不知道有没有详细研究原研药的辅料组成没有,可能辅料用量不合适,磷酸氢钙二水合物的量是重点考虑,
4楼2014-08-12 00:40:35
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weifgilew

新虫 (小有名气)


相同条件之下你不能溶出而原研厂家能溶出,说明你的处方工艺还是存在问题的。微粉化的粒径分布你能不能说一下?
5楼2014-08-12 09:46:46
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zhou99123

银虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

磷酸氢钙换成富马酸看看
药物制剂
6楼2014-08-21 11:24:17
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星海慧儿

荣誉版主 (职业作家)

木虫精灵

优秀版主优秀版主

【答案】应助回帖

首先排除原料药本身的问题,比如说晶型、粒度。顺便提醒一下,微粉化有时也是会起到反作用的哦。
另外就是处方工艺了,原研有没有加表面活性剂神马的等等,这个要你自己去调整看。
然后是溶出条件,介质配制是否规范、pH调整有没有错、和原研用的是一样的介质吗....
就目前而言,建议可先按3楼意见试试看。
我是超级天后:天天努力,不落人后!
7楼2014-08-21 13:15:46
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