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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 请教一下有关单抗与抗体融合蛋白的差别
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xia2099

银虫 (小有名气)

[求助] 请教一下有关单抗与抗体融合蛋白的差别已有2人参与

请教一下有关单抗与抗体融合蛋白的差别
目前市面上已经同时存在了单抗产品和此单抗的融合蛋白，请问：
1.如“TNFα单抗”与“TNFα单克隆抗体融合蛋白”是在制备、疗效还是哪些地方有差异？这些差异主要来自于哪里？
2.TNFα单克隆抗体融合蛋白指的是：TNFα是一个蛋白，还是将TNFα与单抗以蛋白形式连接？
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1楼2014-05-22 10:59:07
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回帖置顶 ( 共有3个 )

wolfman840

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
xia2099(星海慧儿代发): 金币+1, 多谢回帖交流，很有帮助。 2014-05-23 16:33:05
星海慧儿: 回帖置顶 2014-05-26 10:17:26
简单来说，单抗即为一个全分子的抗体。单抗融合蛋白，是用物理化学手段，将其他具有药效的蛋白链接到单抗上。一般来说，单抗只有识别目的位点的能力，通过基因技术，可以改变单抗的细胞介导毒性效应，从使单抗的疗效增加。
而单抗融合蛋白，则是考虑利用单抗的识别能力，将药物蛋白直接送入目的位点。起到治疗效果。两者原理不同，但均有疗效。
通常来说，命名中叫XXX抗体的一般都是指的单抗，不包括融合蛋白。特意说明的才会是单抗融合蛋白类药物。
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2楼2014-05-22 12:04:47
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antibodyknow

铜虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
xia2099(星海慧儿代发): 金币+1, 多谢回帖交流，很有帮助。 2014-05-23 16:33:16
星海慧儿: 回帖置顶 2014-05-26 10:17:11
严格的讲，不存在抗体融合蛋白，更科学的说法是抗体Fc融合蛋白。抗体Fc是抗体恒定区的一部分（包括铰链区-CH2-CH3，而不包括抗体恒定区的CH1部分）。通常是将某个受体分子（或受体分子的胞外区）与抗体Fc段进行融合，融合分子结构与全抗体比较类似，增加了融合分子的稳定性，而且也可以利用Fc段进行proteinA的亲和层析。
目前上市的蛋白药物中，有多个抗体Fc融合蛋白，包括Enbrel （TNFR-Fc),Orencia （CTLA4-Fc)等。
回到你的问题：
TNF抗体融合蛋白是不存在的，目前上市的有TNF抗体（如： Humira，Remicade) 和TNFR-Fc融合蛋白（TNF受体-抗体Fc融合蛋白， Enbrel）.这些抗体或者融合蛋白都是阻断TNF信号通路，用来治疗自身性免疫疾病（如银屑病，类风关等）
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4楼2014-05-22 16:00:52
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antibodyknow

铜虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★ ★ ★
xia2099(星海慧儿代发): 金币+2, 多谢回帖交流，很有帮助。 2014-05-23 16:33:29
xia2099: 金币+1, ★★★★★最佳答案 2014-05-26 08:59:52
星海慧儿: 回帖置顶 2014-05-26 10:16:50
抗体偶联药物与抗体Fc融合蛋白是两种完全不同的药物。
首先需要明确一下抗体的结构和功能。在抗体的Y字形结构中，上半部分为抗体的可变区，负责识别抗原，而下半部分是常说的恒定区（包括Fc段），则主要是维持抗体的特定结构，介导各种抗体的特性，包括体内稳定性，介导ADCC,CDC等各种生物学功能。
抗体Fc融合蛋白见上述，其核心是借助抗体的Fc段以提高蛋白的稳定性，延长体内半衰期和方便纯化。此类融合蛋白没有抗体的可变区，因而其本质上与抗体识别特定抗原这个关键点没有什么关联。其药理和药效取决于与Fc融合的分子。融合蛋白都是利用基因工程手段，在基因水平上将Fc段和融合的分子进行融合（融合基因），并在哺乳动物细胞中表达和制备融合蛋白。
抗体偶联药物则是通过化学交联的方式，将完整的抗体（或各种包括抗原结合部分的小分子抗体，如Fab, ScFv等）与化学药物进行偶联（非基因工程的手段）。在此类药物中，关键点是抗体的可变区，这类药物需要借助抗体识别特定靶标的能力，将与其偶联的药物（通常是各类毒素）导向肿瘤细胞，这其实就是经典的靶向治疗策略。
早期也尝试过通过基因工程方法将抗体的可变区与一些蛋白毒素进行基因融合，并表达和制备小分子抗体（scFv等）与毒素蛋白的融合蛋白，但临床进展都不是太好。因而现在很热的抗体偶联药物都是将小分子毒素与全抗体进行偶联（化学交联）。FDA已经批准了三个抗体偶联药物（但一个由于安全原因已经退市）。但现在有大量的抗体偶联药物在开展临床研究。
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7楼2014-05-22 18:18:11
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xia2099

银虫 (小有名气)
引用回帖:
2楼: Originally posted by wolfman840 at 2014-05-22 12:04:47
简单来说，单抗即为一个全分子的抗体。单抗融合蛋白，是用物理化学手段，将其他具有药效的蛋白链接到单抗上。一般来说，单抗只有识别目的位点的能力，通过基因技术，可以改变单抗的细胞介导毒性效应，从使单抗的疗效 ...

抗体偶联药物中，如果偶联的是一种蛋白，那和抗体融合蛋白是一样的定义了？
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3楼2014-05-22 15:05:56
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eroitoei

新虫 (正式写手)
单抗现在很热门
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5楼2014-05-22 16:02:40
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xia2099

银虫 (小有名气)
引用回帖:
4楼: Originally posted by antibodyknow at 2014-05-22 16:00:52
严格的讲，不存在抗体融合蛋白，更科学的说法是抗体Fc融合蛋白。抗体Fc是抗体恒定区的一部分（包括铰链区-CH2-CH3，而不包括抗体恒定区的CH1部分）。通常是将某个受体分子（或受体分子的胞外区）与抗体Fc段进行融合 ...

抗体偶联药物中，如果偶联的是一种蛋白，那和抗体融合蛋白是一样的定义了？
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6楼2014-05-22 17:08:47
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treetreew

木虫 (小有名气)
必须要给ls的1万个赞！
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8楼2014-05-23 08:41:59
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pxh829

金虫 (小有名气)
引用回帖:
7楼: Originally posted by antibodyknow at 2014-05-22 18:18:11
抗体偶联药物与抗体Fc融合蛋白是两种完全不同的药物。
首先需要明确一下抗体的结构和功能。在抗体的Y字形结构中，上半部分为抗体的可变区，负责识别抗原，而下半部分是常说的恒定区（包括Fc段），则主要是维持抗体 ...

学习了！
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9楼2014-05-26 13:27:20
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smile小萝卜

金虫 (初入文坛)
引用回帖:
4楼: Originally posted by antibodyknow at 2014-05-22 16:00:52
严格的讲，不存在抗体融合蛋白，更科学的说法是抗体Fc融合蛋白。抗体Fc是抗体恒定区的一部分（包括铰链区-CH2-CH3，而不包括抗体恒定区的CH1部分）。通常是将某个受体分子（或受体分子的胞外区）与抗体Fc段进行融合 ...

求联系方式，扣扣或是电话
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10楼2015-11-04 09:27:21
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