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DNA编码化合物库：一次筛选41亿个化合物 已有3人参与
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昨天看了一下DNA编码化合物库的最新进展（Bioorg Med Chem. 2014, 22, 2353-2365. ），GlaxoSmithKline通过四步组合化学反应构建了一个超大的DNA编码化合物库，包含41亿个化合物，然后用于筛选LFA-1抑制剂，之前他们还筛选了其他的一些靶点，原理见我之前的文章《一个体外有效、体内无效的抗结核药物》。 LFA-1是一个银屑病靶点，曾经上市的efalizumab就是anti-LFA-1单抗，但由于导致进行性多灶性白质脑病而撤市。对于这种PPI (protein-protein interaction)靶点，传统方法开发小分子是不太容易的，但DNA编码化合物库创造了机会，文章结尾说"We are currently exploring this technology development opportunity." 第二个可喜的消息是用这项技术发现的sEH抑制剂GSK2256294已经进入I期临床，这说明DNA编码化合物库确实有用，对于一项筛选技术而言，难道可行的hit或lead就算成功了。不过DNA编码化合物库也有很大的缺陷，虽然化合物数量非常大，但骨架多样性仍然受到限制，能实施的化学反应确实不多。 http://blog.sina.com.cn/s/blog_af34cba10101kk17.html |
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 DNA编码化合物库 |
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筛选原理和整个过程是这样子的 http://www.hitgenbiomed.com/news/view.php?fid=82&id=5620  DNA Encoded library.jpg |
4楼2015-02-28 09:45:17
