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疑夕2014

银虫 (小有名气)


[交流] DNA编码化合物库:一次筛选41亿个化合物 已有3人参与

昨天看了一下DNA编码化合物库的最新进展(Bioorg Med Chem. 2014, 22, 2353-2365. ),GlaxoSmithKline通过四步组合化学反应构建了一个超大的DNA编码化合物库,包含41亿个化合物,然后用于筛选LFA-1抑制剂,之前他们还筛选了其他的一些靶点,原理见我之前的文章《一个体外有效、体内无效的抗结核药物》。
DNA编码化合物库:一次筛选41亿个化合物
LFA-1是一个银屑病靶点,曾经上市的efalizumab就是anti-LFA-1单抗,但由于导致进行性多灶性白质脑病而撤市。对于这种PPI (protein-protein interaction)靶点,传统方法开发小分子是不太容易的,但DNA编码化合物库创造了机会,文章结尾说"We are currently exploring this technology development opportunity."

第二个可喜的消息是用这项技术发现的sEH抑制剂GSK2256294已经进入I期临床,这说明DNA编码化合物库确实有用,对于一项筛选技术而言,难道可行的hit或lead就算成功了。不过DNA编码化合物库也有很大的缺陷,虽然化合物数量非常大,但骨架多样性仍然受到限制,能实施的化学反应确实不多。

http://blog.sina.com.cn/s/blog_af34cba10101kk17.html
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DNA编码化合物库

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agukule

金虫 (正式写手)

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长见识
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2楼2014-04-11 16:09:08
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gfshksdl

新虫 (小有名气)


真长见识
3楼2014-04-11 18:28:15
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chengxuemi

木虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
筛选原理和整个过程是这样子的
http://www.hitgenbiomed.com/news/view.php?fid=82&id=5620
DNA编码化合物库:一次筛选41亿个化合物-1
DNA Encoded library.jpg

4楼2015-02-28 09:45:17
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