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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » SD大鼠和wistar大鼠对药物的吸收有很大不同是怎么回事？
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waterboy06

金虫 (小有名气)

[求助] SD大鼠和wistar大鼠对药物的吸收有很大不同是怎么回事？ 已有1人参与

我有一个化合物在SD大鼠上的绝对生物利用度有36%，但是在wistar大鼠上没有吸收，大家觉得是怎么回事？换个大鼠种类会有这么大的差别吗？
各位有没有碰到类似的情况？
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1楼 2014-03-20 15:18:29
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richbird

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小木虫二手科学家

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
辣笔v小新: 金币+2, 鼓励应助交流 2014-03-24 21:35:12
waterboy06: 金币+5, ★★★很有帮助 2014-03-26 10:47:50
仅仅因为动物的种属不同产生你这种结果是可能的，我们也遇到过，且结果可以重复。目前很难分析究竟是哪一种因素导致了Wistar大鼠的吸收变差。可能的因素包括，你所使用的这批wistar大鼠的肝脏代谢能力较SD大鼠强，转运蛋白表达量较SD大鼠高等。
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一步步实现自己的理想，永远不要停下脚步。
2楼2014-03-24 15:21:25
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waterboy06

金虫 (小有名气)
引用回帖:
2楼: Originally posted by richbird at 2014-03-24 15:21:25
仅仅因为动物的种属不同产生你这种结果是可能的，我们也遇到过，且结果可以重复。目前很难分析究竟是哪一种因素导致了Wistar大鼠的吸收变差。可能的因素包括，你所使用的这批wistar大鼠的肝脏代谢能力较SD大鼠强，转 ...

如果是动物种属引起的药代吸收不同，那这个药还有继续开发的价值吗？目前我们面临的问题是1、我们是拿wistar大鼠做炎症反应模型，wistar大鼠对炎症应答比较灵敏，换成SD大鼠不知道建模行不行，也不知道结果能不能得到认可；2、即使用SD大鼠可以建模，药效也可以，那以后要在狗和猴身上做，那这个种属差异更大，也有更大风险不吸收。
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3楼2014-03-26 11:00:52
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richbird

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小木虫二手科学家

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
waterboy06: 金币+5, ★★★★★最佳答案 2014-03-26 14:35:14
引用回帖:
3楼: Originally posted by waterboy06 at 2014-03-26 11:00:52
如果是动物种属引起的药代吸收不同，那这个药还有继续开发的价值吗？目前我们面临的问题是1、我们是拿wistar大鼠做炎症反应模型，wistar大鼠对炎症应答比较灵敏，换成SD大鼠不知道建模行不行，也不知道结果能不能得 ...

这个化合物依然有继续开发的价值，但是继续研发的失败风险要相对高。假如同样的现象出现在狗或者猴，那么需要花费一定的资源对这个问题进行系统的探索，并推测人体PK出现不吸收的风险，来综合决定这个化合物是否继续。当然，假如你处在新药研发早期，我建议你修改下结构，找到一个具有类似活性，PK风险更小的化合物。
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4楼2014-03-26 12:05:38
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