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waterboy06

金虫 (小有名气)

[求助] SD大鼠和wistar大鼠对药物的吸收有很大不同是怎么回事? 已有1人参与

我有一个化合物在SD大鼠上的绝对生物利用度有36%,但是在wistar大鼠上没有吸收,大家觉得是怎么回事?换个大鼠种类会有这么大的差别吗?
各位有没有碰到类似的情况?
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richbird

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小木虫二手科学家

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
辣笔v小新: 金币+2, 鼓励应助交流 2014-03-24 21:35:12
waterboy06: 金币+5, ★★★很有帮助 2014-03-26 10:47:50
仅仅因为动物的种属不同产生你这种结果是可能的,我们也遇到过,且结果可以重复。目前很难分析究竟是哪一种因素导致了Wistar大鼠的吸收变差。可能的因素包括,你所使用的这批wistar大鼠的肝脏代谢能力较SD大鼠强,转运蛋白表达量较SD大鼠高等。
一步步实现自己的理想,永远不要停下脚步。
2楼2014-03-24 15:21:25
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waterboy06

金虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by richbird at 2014-03-24 15:21:25
仅仅因为动物的种属不同产生你这种结果是可能的,我们也遇到过,且结果可以重复。目前很难分析究竟是哪一种因素导致了Wistar大鼠的吸收变差。可能的因素包括,你所使用的这批wistar大鼠的肝脏代谢能力较SD大鼠强,转 ...

如果是动物种属引起的药代吸收不同,那这个药还有继续开发的价值吗?目前我们面临的问题是1、我们是拿wistar大鼠做炎症反应模型,wistar大鼠对炎症应答比较灵敏,换成SD大鼠不知道建模行不行,也不知道结果能不能得到认可;2、即使用SD大鼠可以建模,药效也可以,那以后要在狗和猴身上做,那这个种属差异更大,也有更大风险不吸收。
3楼2014-03-26 11:00:52
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richbird

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小木虫二手科学家

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
waterboy06: 金币+5, ★★★★★最佳答案 2014-03-26 14:35:14
引用回帖:
3楼: Originally posted by waterboy06 at 2014-03-26 11:00:52
如果是动物种属引起的药代吸收不同,那这个药还有继续开发的价值吗?目前我们面临的问题是1、我们是拿wistar大鼠做炎症反应模型,wistar大鼠对炎症应答比较灵敏,换成SD大鼠不知道建模行不行,也不知道结果能不能得 ...

这个化合物依然有继续开发的价值,但是继续研发的失败风险要相对高。假如同样的现象出现在狗或者猴,那么需要花费一定的资源对这个问题进行系统的探索,并推测人体PK出现不吸收的风险,来综合决定这个化合物是否继续。当然,假如你处在新药研发早期,我建议你修改下结构,找到一个具有类似活性,PK风险更小的化合物。
一步步实现自己的理想,永远不要停下脚步。
4楼2014-03-26 12:05:38
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