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药学研究生

新虫 (初入文坛)

[求助] 大鼠中药给药量和正常生理代谢的的关系

各位前辈好:
        我现在正在从事柴胡疏肝散乙醇提取物的药动学研究,面临一个问题,请各位前辈不吝赐教。
       因为我检测的成分检测限很低,含量也少,所以刚开始的实验思路是,尽可能的增大给药量,结果发现影响了大鼠的正常生理功能,大鼠反而吸收的很少了。
         比如说,灌胃醇提物水溶液和缓释微粒,200克左右的大鼠,醇提物水溶液的给药体积为3到4ml,固体的缓释微球也是2克左右,直到胃装不下为止,可结果发现,大鼠的胃排空缓慢,尤其是缓释微球,十个小时左右胃才能排空,醇提物水溶液灌胃后3个小时,胃里还都是药。
          大鼠腹腔注射就更奇怪了,也是200克左右的大鼠,给药体积为2到3ml,浓度为1克/ml,用生理盐水溶解,注射前加热一会使药与体温相近,注射方法应该也没有问题,大鼠死亡率特别高,都死了二十多只了,一般体征为给药后一二十分钟,大鼠开始变得没有精神,不愿意活动,不能饮食,瘫软在地,有的大鼠反应强烈,呼吸急促,大喘气,抽搐,半小时内抽搐后死亡,也有的大鼠呼吸逐渐微弱,瘫软在地,雄性大鼠睾丸变大,一小时后死亡,部分老鼠死亡后,眼珠血色褪去,变成白色。
        综上所述,我想知道,在不影响大鼠正常生理代谢功能的前提下,腹腔和灌胃最佳给药体积的大概范围是多少,还有就是腹腔注射老鼠死亡可能的原因是什么?是给药量太大还是其他原因,请知道的前辈不吝赐教,不胜感激。
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wsh14

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
加大给药量不是办法啊,换个检测器把,看看哪里有液质联用,能测到几ng/ml。
2楼2013-11-13 09:30:57
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mudislander

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
你有两个问题, 加大剂量试图解决定量下限低的问题,但是剂量如果大到毒性剂量你就不是在做药动学实验了变成毒理实验了。

一般大鼠灌胃不超过10mL/kg.你们的vehicle是什么?生物检测请用LC-MS/MS。
3楼2013-11-13 15:04:26
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atomotic

金虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

1g/ml太大,楼上说得对,你这简直是在做毒理实验了。用液质吧。
4楼2013-12-02 15:01:34
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yongpeng1

铁虫 (初入文坛)

用LC-ms/ms检测下,另外一般灌胃不超过10mg/kg,楼主给太多了
sdffssddasdwddddddddd fdfds
5楼2014-12-18 16:27:14
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