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药学研究生

新虫 (初入文坛)

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[求助] 大鼠中药给药量和正常生理代谢的的关系

各位前辈好：
      我现在正在从事柴胡疏肝散乙醇提取物的药动学研究，面临一个问题，请各位前辈不吝赐教。
   因为我检测的成分检测限很低，含量也少，所以刚开始的实验思路是，尽可能的增大给药量，结果发现影响了大鼠的正常生理功能，大鼠反而吸收的很少了。
      比如说，灌胃醇提物水溶液和缓释微粒，200克左右的大鼠，醇提物水溶液的给药体积为3到4ml，固体的缓释微球也是2克左右，直到胃装不下为止，可结果发现，大鼠的胃排空缓慢，尤其是缓释微球，十个小时左右胃才能排空，醇提物水溶液灌胃后3个小时，胃里还都是药。
      大鼠腹腔注射就更奇怪了，也是200克左右的大鼠，给药体积为2到3ml，浓度为1克/ml,用生理盐水溶解，注射前加热一会使药与体温相近，注射方法应该也没有问题，大鼠死亡率特别高，都死了二十多只了，一般体征为给药后一二十分钟，大鼠开始变得没有精神，不愿意活动，不能饮食，瘫软在地，有的大鼠反应强烈，呼吸急促，大喘气，抽搐，半小时内抽搐后死亡，也有的大鼠呼吸逐渐微弱，瘫软在地，雄性大鼠睾丸变大，一小时后死亡，部分老鼠死亡后，眼珠血色褪去，变成白色。
      综上所述，我想知道，在不影响大鼠正常生理代谢功能的前提下，腹腔和灌胃最佳给药体积的大概范围是多少，还有就是腹腔注射老鼠死亡可能的原因是什么？是给药量太大还是其他原因，请知道的前辈不吝赐教，不胜感激。

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