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北京石油化工学院2026年研究生招生接收调剂公告
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红宝石sky

新虫 (初入文坛)

[求助] 小鼠最大给药量试验中遇到的问题

我最近做生物制药的急性毒性试验,在做最大给药量试验时遇到一个问题不是很明白:最大给药量是指单次或24小时内多次(2-3次)给药所采用的最大给药剂量。请问以什么依据确定是一天内单次给药还是多次给药?单次给药的话毫无疑问是最大浓度和最大体积(0.8ml/20g),多次给药也是最大浓度和最大体积吗,这样会不会把小鼠撑死?还是我理解为防止单次给药把小鼠撑死而分为一天内2-3次给药,比如:一天内2次给药的话,每次给药量为最大浓度,0.4ml/20g,这样2次给药量与但次给药量的剂量是相等的。是不是这样呢?
请各位高手指点一下!不胜感激!
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xiaoshi-zi

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖


河边的芦苇: 金币+1, 感谢回帖交流~ 2013-08-19 22:16:32
引用回帖:
7楼: Originally posted by 红宝石sky at 2013-08-16 15:30:05
谢谢!
24h内2-3次给药的话,中间间隔时间内要禁食吗?禁食多久?
还有,我的药物是蚕蛹粉,最大浓度是不是为灌胃针吸不动为止?临床拟用方式怎么确定呢,是根据药代吗?
请高手指点迷津!...

灌胃前禁食12h,不禁水。
最大浓度以可灌服为度,也不是越浓越好,给药剂量能够超出临床人用剂量的上百倍,能够说明临床应用安全就行。临床拟用方式就是说是口服给药还是静脉给药。
8楼2013-08-16 16:10:16
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amethystff

铁虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
河边的芦苇: 金币+1, 感谢回帖交流~ 2013-08-19 22:16:19
毒性实验中的单次给药或者多次给药,是根据药效实验设计来的。药效实验设计中是怎样的给药方式,在安全性评价中就是一样的。
  药效实验中给药次数的设定是根据药品的PK参数来设计的,例如根据半衰期长短以及起效浓度与血药浓度的比较……
2楼2013-08-15 10:18:48
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红宝石sky

新虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by amethystff at 2013-08-15 10:18:48
毒性实验中的单次给药或者多次给药,是根据药效实验设计来的。药效实验设计中是怎样的给药方式,在安全性评价中就是一样的。
  药效实验中给药次数的设定是根据药品的PK参数来设计的,例如根据半衰期长短以及起效 ...

我还没有做药效,想根据急毒试验确定做药效的剂量,灌胃给药的方式,毒性较低,想做最大给药量试验。一天内多次给药与单次给药的总给药量是相同的吗?还有,什么是PK参数?我是半路出家,属于非专业人士,好多问题不懂,请高手赐教啊!
3楼2013-08-15 11:25:24
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amethystff

铁虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★ ★ ★
红宝石sky: 金币+2 2013-08-16 15:21:52
河边的芦苇: 金币+1, 感谢回帖交流~ 2013-08-19 22:16:11
引用回帖:
3楼: Originally posted by 红宝石sky at 2013-08-15 11:25:24
我还没有做药效,想根据急毒试验确定做药效的剂量,灌胃给药的方式,毒性较低,想做最大给药量试验。一天内多次给药与单次给药的总给药量是相同的吗?还有,什么是PK参数?我是半路出家,属于非专业人士,好多问题 ...

嗯,设计思路不太一样。一般来说是体外实验,晓得了活性,然后做PK,就是药代,计算出药物代谢相关数据,得到半衰期和生物利用度等等,然后再根据体外活性和药代参数,设计药效剂量,做完药效试验后才做毒理,而且毒理的剂量是要远远高于药效剂量的,叫做安全窗~~~  当然是安全窗越大越好了。
  你的这个药物是做什么适应症的呢?没有药物代谢的参数的话,是不太好判断单次给药和多次给药差别的,因为半衰期会影响药物的曲线下面积(AUC)……不能认为多次给药和单次给药总药量相当。涉及的内容很多,一时也不太好讲清楚了。
  如果只是简单的想做个毒理实验预判一下毒性的话,建议一天单次给药,给预期的最大剂量,可以设计3个剂量,呈3倍倍比或者5倍倍比。
4楼2013-08-16 09:24:00
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